描述：《Brain Sciences》2026年系統(tǒng)綜述：間充質(zhì)干細胞、神經(jīng)干細胞、誘導多能干細胞治療脊髓損傷的機制與臨床證據(jù)。盤點國內(nèi)外研究進展（中山三院iPSC完成首例給藥），分析療效異質(zhì)性與致瘤風險，附常見問題解答。

引言：脊髓損傷——從“不可逆”到“可修復”的范式轉變

脊髓損傷（Spinal Cord Injury, SCI）由創(chuàng)傷（如車禍、墜落）或非創(chuàng)傷性因素（如缺血、腫瘤）導致，造成損傷平面以下不同程度的感覺、運動及自主神經(jīng)功能障礙。全球年發(fā)病率約為每百萬人26.48例，男女比例約3.2:1，美國年發(fā)病率更高（約每百萬人55例）。由于現(xiàn)有常規(guī)治療僅能減輕繼發(fā)性損傷、保留殘余功能，無法實現(xiàn)神經(jīng)組織再生，多數(shù)患者終生遺留嚴重殘疾。

近年來，干細胞療法憑借多向分化潛能、神經(jīng)營養(yǎng)因子分泌、免疫微環(huán)境調(diào)節(jié)和促進軸突再生等特性，為脊髓損傷的神經(jīng)修復開啟了新可能。2026年發(fā)表于《Brain Sciences》的系統(tǒng)綜述指出，間充質(zhì)干細胞、神經(jīng)干細胞及誘導多能干細胞等策略，可通過神經(jīng)保護、髓鞘再生和軸突再生發(fā)揮修復作用^[1]。

本文系統(tǒng)梳理主要細胞類型的研究進展與臨床轉化態(tài)勢，分析療效差異的核心原因，并展望未來方向。

脊髓損傷的病理雙相與治療困境

脊髓損傷由創(chuàng)傷性或非創(chuàng)傷性因素導致，造成損傷平面以下不同程度的感覺、運動和自主神經(jīng)功能障礙。全球年發(fā)病率約為每百萬人口26.48例，男女比例約3.2∶1；美國年發(fā)病率更高，約每百萬55例（未計入入院前死亡病例），構成沉重的公共衛(wèi)生負擔。

脊髓損傷被認為分為兩個階段：原發(fā)性損傷和繼發(fā)性損傷（圖1），如圖1所示的損傷進展模型所示。原發(fā)性損傷發(fā)生于創(chuàng)傷瞬間，由機械暴力直接造成神經(jīng)結構破壞、出血和水腫；繼發(fā)性損傷則在數(shù)小時至數(shù)周內(nèi)演進，涵蓋炎癥反應、細胞凋亡、脫髓鞘、興奮性毒性及膠質(zhì)瘢痕形成等一系列分子和細胞級聯(lián)事件。這一從急性機械損傷到慢性修復抑制的演進，劃定了治療干預的時間窗口，也決定了策略選擇的基本邏輯。

原發(fā)性損傷階段涉及脊髓的即刻機械損傷，導致神經(jīng)組織結構破壞。繼發(fā)性損傷階段隨后到來，其特征是小膠質(zhì)細胞和免疫細胞的激活，進而引發(fā)炎癥反應、細胞凋亡和脫髓鞘，進一步加劇組織損傷。慢性期以星形膠質(zhì)細胞激活介導的膠質(zhì)瘢痕形成和神經(jīng)元網(wǎng)絡的持續(xù)破壞為標志，導致長期功能障礙。該圖突出了SCI病理從急性機械損傷到慢性抑制性修復狀態(tài)的順序演變過程。

目前，臨床常規(guī)治療以早期手術減壓（通常力爭在傷后24小時內(nèi)完成）、大劑量甲潑尼龍沖擊、脊柱穩(wěn)定及長期康復訓練為主。這些措施雖能減輕繼發(fā)性損傷、預防并發(fā)癥并盡量保留殘余功能，卻無法從根本上修復受損神經(jīng)組織或重建已喪失的神經(jīng)功能。

正是在此背景下，干細胞療法憑借多向分化潛能、神經(jīng)營養(yǎng)因子分泌、免疫微環(huán)境調(diào)節(jié)和促進軸突再生等多重生物學特性，成為脊髓損傷再生修復領域的焦點。本文系統(tǒng)梳理間充質(zhì)干細胞、神經(jīng)干細胞、誘導多能干細胞、施萬細胞及嗅鞘細胞等主要細胞類型的研究進展與臨床轉化態(tài)勢，分析其修復機制與療效證據(jù)，剖析當前核心挑戰(zhàn)，并展望未來的發(fā)展前景。

干細胞療法治療脊髓損傷的主要細胞類型與研究進展

干細胞療法作為脊髓損傷的治療策略，其核心在于通過修復神經(jīng)組織、調(diào)節(jié)炎癥微環(huán)境、促進軸突再生及改善功能預后，實現(xiàn)對結構性及功能性缺陷的多靶點干預。該療法所體現(xiàn)的多管齊下理念契合脊髓損傷復雜的病理本質(zhì)，強調(diào)基于損傷類型與程度的個體化治療必要性。

不同細胞類型、遞送方式及聯(lián)合療法的探索反映了脊髓損傷異質(zhì)性對治療策略多樣化的要求。然而，支持各療法的證據(jù)強度因研究設計、損傷嚴重程度、干預時間窗口及細胞來源等因素而異，這些變量構成解讀療效差異的關鍵參數(shù)。

基于上述背景，目前被廣泛研究的細胞類型主要包括間充質(zhì)干細胞、神經(jīng)干細胞與祖細胞、誘導多能干細胞以及神經(jīng)支持細胞，各自的機制與臨床證據(jù)呈現(xiàn)顯著差異。表1總結了主要的基于細胞的再生策略。

間充質(zhì)干細胞：旁分泌主導的免疫調(diào)節(jié)與營養(yǎng)支持

間充質(zhì)干細胞（MSCs）是目前脊髓損傷治療領域研究最為廣泛和深入的干細胞類型。MSCs可來源于骨髓（BM-MSCs）、臍帶（UC-MSCs）以及華通膠（WJ-MSCs）等多種組織，具備多向分化能力和低免疫原性，這一特性使其在異體移植中具有明顯優(yōu)勢，因較低的免疫排斥風險有助于改善患者預后。

MSCs治療脊髓損傷的修復機制并非以直接分化為神經(jīng)元并替代受損細胞為主，而是主要通過旁分泌效應發(fā)揮神經(jīng)營養(yǎng)、免疫調(diào)節(jié)和促血管生成等多重活性。具體而言，MSCs可分泌腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、神經(jīng)生長因子（NGF）等多種神經(jīng)營養(yǎng)因子，促進損傷區(qū)神經(jīng)元的存活與軸突再生；同時通過調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細胞/巨噬細胞的極化狀態(tài)——抑制促炎性M1表型、促進抗炎性M2表型——來改善損傷區(qū)的炎癥微環(huán)境。

在臨床研究層面，2025年12月，一項針對26項間充質(zhì)干細胞治療脊髓損傷的臨床研究系統(tǒng)分析表明，MSC移植在脊髓損傷患者中具備良好的安全性，所有研究均報告了不同程度的功能改善和神經(jīng)功能缺損減輕，但療效在不同研究之間存在顯著異質(zhì)性。

2025年5月，一項采用WJ-MSCs經(jīng)多途徑（鞘內(nèi)、肌肉內(nèi)及靜脈）聯(lián)合給藥的I期研究顯示，慢性完全性脊髓損傷患者在治療后1年隨訪期內(nèi)，ASIA運動評分和排尿功能相關生活質(zhì)量評分均獲得統(tǒng)計學顯著改善，但該研究未設對照組，且未能控制同期藥物與康復治療的混雜效應，因此結果解讀需持審慎態(tài)度。

值得注意的是，2026年3月，一項針對慢性不完全性頸髓損傷的I/II期隨機雙盲安慰劑對照試驗顯示，雖然鞘內(nèi)注射WJ-MSCs總體安全性良好，但在主要療效終點上，治療組與安慰劑組之間未觀察到顯著的組間差異。這種療效的不一致性進一步印證了MSC治療中劑量、時機和個體化方案的優(yōu)化需求。

神經(jīng)干細胞與神經(jīng)前體細胞：神經(jīng)替代與髓鞘重建

神經(jīng)干細胞和神經(jīng)前體細胞（NSCs/NPCs）具備分化為神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細胞和少突膠質(zhì)細胞的能力，能夠直接參與損傷后髓鞘再生和突觸重建。與MSCs主要通過旁分泌發(fā)揮修復作用不同，NSCs的優(yōu)勢在于其固有神經(jīng)譜系分化能力，可替代丟失的神經(jīng)元和膠質(zhì)細胞、為幸存軸突重新形成髓鞘、分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子，甚至可能在宿主與移植物之間形成中繼回路，重新連接中斷的神經(jīng)通路。

在遞送方式上，直接的髓內(nèi)移植能夠實現(xiàn)最精準的移植物定位，已在早期臨床試驗中展現(xiàn)出令人鼓舞的安全性和初步療效信號。一項利用人脊髓源性神經(jīng)干細胞進行的I期臨床試驗表明，所有受試者對移植耐受良好，且在移植后長達五年的長期隨訪中觀察到持久的運動和感覺評分改善。

此外，2025年5月，全球首個利用人胚胎干細胞系分化獲得PSA-NCAM陽性神經(jīng)前體細胞治療AIS-A級亞急性脊髓損傷的I/IIa期臨床試驗也正在進行中，旨在系統(tǒng)評估其安全性和初步療效。

這些研究共同展現(xiàn)了NSC在脊髓損傷修復中的臨床潛力，但現(xiàn)有證據(jù)仍主要來自小規(guī)模早期臨床試驗，療效尚需更大樣本的隨機對照研究加以驗證。

誘導多能干細胞：個體化再生的新前沿

誘導多能干細胞（iPSCs）是通過重編程成體體細胞獲得的類胚胎干細胞，具有無限的增殖能力和向各類神經(jīng)細胞分化的潛能。iPSCs技術的出現(xiàn)為脊髓損傷治療開辟了新途徑——既克服了胚胎干細胞涉及的倫理爭議，又解決了異體移植中的免疫排斥問題，可實現(xiàn)患者特異性的個體化治療。

在作用機制方面，iPSC來源的神經(jīng)細胞不僅能在體內(nèi)分化為成熟的神經(jīng)元和膠質(zhì)細胞以替代受損細胞，還能通過調(diào)節(jié)損傷微環(huán)境——促進小膠質(zhì)細胞和星形膠質(zhì)細胞向抗炎、神經(jīng)保護表型極化——來改善宿主環(huán)境，進而促進軸突再生、髓鞘修復和運動感覺功能恢復。

在臨床轉化方面，領域進展顯著：由中山大學附屬第三醫(yī)院等機構聯(lián)合推動的全球首個iPSC衍生亞型脊髓神經(jīng)前體細胞新藥（XS228細胞注射液）已完成首例受試者給藥，初步觀察顯示患者在短期內(nèi)即出現(xiàn)了運動功能的令人驚喜的改善。該產(chǎn)品的后續(xù)II期隨機雙盲安慰劑對照試驗已規(guī)劃入組約60例胸腰段亞急性脊髓損傷患者，以ASIA運動評分作為主要終點。

然而，iPSCs在臨床應用中的核心挑戰(zhàn)在于其潛在的致瘤風險。由于iPSCs可能攜帶發(fā)生腫瘤轉化所需的基因或表觀遺傳學異常，移植后的腫瘤形成風險構成了當前臨床推廣的最大安全障礙，亟需長期安全性隨訪數(shù)據(jù)來對其進行系統(tǒng)評估。

施萬細胞與嗅鞘細胞：神經(jīng)支持的獨特補充

除了上述三大類干細胞，施萬細胞（Schwann cells）和嗅鞘細胞（OECs）這兩種神經(jīng)系統(tǒng)的支持細胞也在脊髓損傷修復中展現(xiàn)出應用潛力。施萬細胞是外周神經(jīng)系統(tǒng)的髓鞘形成細胞，可在損傷部位促進軸突髓鞘再生；嗅鞘細胞則兼具施萬細胞和星形膠質(zhì)細胞的特性，具有引導再生軸突穿越膠質(zhì)瘢痕的獨特能力。美國FDA已批準首個施萬細胞移植治療脊髓損傷的I期臨床試驗。

綜合上述各類細胞療法的證據(jù)，可以得出結論：聯(lián)合應用多種細胞類型有望通過不同機制的互補協(xié)同效應，產(chǎn)生更全面的再生效果，而單一細胞療法的療效受限于損傷階段、細胞來源及給藥策略等多重因素。未來研究需著力于標準化實施方案，并開展長期隨訪以驗證安全性及有效性。

五、安全性考量與療效異質(zhì)性分析

已知安全性問題

細胞類型	主要安全風險	是否可控
MSCs	低免疫原性，罕見感染、栓塞	可控
NSCs	移植相關手術風險（髓內(nèi)注射）	較可控
iPSCs	致瘤性、異常分化	當前最大障礙
施萬細胞/OECs	無明顯特異性嚴重風險	可控

療效不一致的可能原因

1. 損傷階段差異：亞急性期（傷后2周內(nèi)）效果最好；慢性期膠質(zhì)瘢痕阻礙移植物存活。
2. 細胞類型與劑量：不同來源、代次、活力細胞療效差異大。
3. 遞送方式：鞘內(nèi)、靜脈、髓內(nèi)直接注射各有優(yōu)劣。
4. 結局指標選擇：運動評分（ASIA）、感覺評分、膀胱功能改善往往不平行。
5. 個體異質(zhì)性：患者年齡、損傷等級、合并癥等。

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六、常見問題解答（FAQ）

七、結語與展望

干細胞療法代表了脊髓損傷治療從傳統(tǒng)對癥康復向神經(jīng)再生修復的范式轉變。經(jīng)過數(shù)十年研究，MSCs、NSCs和iPSCs已在多種模型中顯示出明確修復潛力，部分產(chǎn)品進入早期臨床并報告了令人鼓舞的信號——尤其是中山大學附屬第三醫(yī)院主導的全球首例iPSC衍生神經(jīng)前體細胞給藥。

然而，療效異質(zhì)性、最佳方案未知，以及iPSC的致瘤風險，共同決定了干細胞療法距離常規(guī)臨床實踐仍有相當距離。未來需要：

1. 開展更大規(guī)模、隨機雙盲、多中心III期試驗
2. 建立標準化的細胞制備與質(zhì)控體系
3. 探索聯(lián)合治療策略（細胞+電刺激+康復）
4. 進行長期（≥10年）安全性隨訪

干細胞療法有望在未來5-10年脊髓損傷治療領域實現(xiàn)突破性進展，為數(shù)百萬患者帶來真正意義上的功能重建與生活質(zhì)量改善。

參考資料：

[1]：Anwar, A.I.; Abd-Elsayed, A.; Kaye, A.D. Regenerative Medicine Strategies for Spinal Cord Injury: Advances in Stem Cell Therapy. Brain Sci. 2026, 16, 461. https://doi.org/10.3390/brainsci16050461

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