簡介：《Croatian Medical Journal》2026年病例報告：56歲幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎合并透析依賴慢性腎病患者，接受3次系統(tǒng)性間充質(zhì)干細胞（MSC）輸注后，炎癥標志物持續(xù)下降（CRP 30→3.1mg/L，IL-6 34.3→13.1pg/mL），疼痛評分顯著改善（VAS 8→1分），血紅蛋白提升，腎功能好轉(zhuǎn)。本文系統(tǒng)分析MSC雙重抗炎機制、臨床改善及研究局限，附常見問題解答。

緩解疼痛、保護器官：間充質(zhì)干細胞全身輸注如何攻克類風(fēng)濕合并腎病？

一、病例背景：當(dāng)自身免疫病遇上尿毒癥炎癥，治療陷入兩難

慢性全身性炎癥是幼年型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（JRA）?與慢性腎臟?。–KD）進展的共同病理基礎(chǔ)，在長期透析患者中尤為突出。

在JRA中，TNF-α、IL-1、IL-6等促炎因子不僅驅(qū)動滑膜增生與骨侵蝕，亦可誘發(fā)內(nèi)皮功能障礙、慢性病貧血及心血管風(fēng)險。而CKD患者則因尿毒癥毒素、氧化應(yīng)激及透析膜接觸而維持低度炎癥狀態(tài)，表現(xiàn)為CRP、IL-6、TNF-α持續(xù)升高，進一步加劇貧血、蛋白質(zhì)能量消耗與免疫紊亂。

然而，傳統(tǒng)抗炎藥物在透析依賴人群中受限明顯：

• 非甾體抗炎藥（NSAIDs）具有腎毒性
• 長期糖皮質(zhì)激素帶來代謝與感染風(fēng)險

間充質(zhì)干細胞（MSCs）因其免疫調(diào)節(jié)和抗炎特性成為有前景的替代策略。MSCs主要通過旁分泌機制發(fā)揮作用：抑制效應(yīng)T細胞增殖與活化，促進調(diào)節(jié)性T細胞擴增，調(diào)節(jié)B細胞、樹突狀細胞和巨噬細胞功能。在分子水平上，MSCs分泌轉(zhuǎn)化生長因子-β及富含microRNA的細胞外囊泡，可減弱細胞因子生成、下調(diào)炎癥級聯(lián)反應(yīng)并降低全身免疫激活。

綜合來看，MSCs的免疫調(diào)節(jié)機制恰好對應(yīng)了JRA合并CKD患者面臨的炎癥困境——既需要控制關(guān)節(jié)和全身性炎癥，又需要規(guī)避傳統(tǒng)抗炎藥物的腎毒性或代謝副作用。

2026年6月，《Croatian Medical Journal》發(fā)表了一項研究綜述^[1]，報告一例56歲女性患者，自幼年起病JRA，合并營養(yǎng)誘發(fā)CKD并依賴透析，接受三次全身性MSCs輸注。治療后，CRP、IL-6、TNF-α等炎癥標志物持續(xù)下降，血紅蛋白水平改善，腎功能指標呈好轉(zhuǎn)趨勢，疼痛評分（WOMAC、KOOS、VAS）亦獲得具有臨床意義的改善。

二、患者概況：56年病史，多系統(tǒng)受累的復(fù)雜病例

2.1 幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（JRA）及骨科手術(shù)史

患者4歲起病，患有嚴重的幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎，長期接受糖皮質(zhì)激素、非甾體抗炎藥（NSAIDs）、硫唑嘌呤和金鹽治療。病情導(dǎo)致嚴重的關(guān)節(jié)退行性改變，多次接受骨科手術(shù)：

年份	手術(shù)
1996年	左膝關(guān)節(jié)全置換術(shù)
2014年	雙側(cè)膝關(guān)節(jié)全置換術(shù)
2015年	踝關(guān)節(jié)重建術(shù)
2017年	右側(cè)大骨髓切開引流術(shù)（因股骨髁性斷裂）

2.2 慢性腎病及血液透析史

• 因慢性腎小球腎炎繼發(fā)慢性腎功能不全，自2016年起開始接受維持性血液透析
• 同年，血管拔除術(shù)部位出現(xiàn)血腫，需手術(shù)清除血凝塊
• 2016年因服用NSAIDs導(dǎo)致糜爛性胃炎住院
• 2017年因膽病接受膽囊切除術(shù)

2.3 神經(jīng)系統(tǒng)及耳部癥狀

• 2015年曾發(fā)生暈厥，伴全身乏力和大量出汗
• 近期出現(xiàn)高頻雙側(cè)耳鳴、主觀聽力下降及低血壓發(fā)作
• 左耳內(nèi)鏡檢查見外耳道深處結(jié)痂和耵聹，清除后可見少量膿性分泌物

2.4 近期體格檢查發(fā)現(xiàn)

體征	描述
步態(tài)	不穩(wěn)、右腿拖曳（因右髖疼痛）
關(guān)節(jié)	大小關(guān)節(jié)多處退行性畸形（長期RA導(dǎo)致）
結(jié)膜	右側(cè)結(jié)膜血腫
雙膝	水腫（右側(cè)明顯）
肌力	活動范圍內(nèi)正常
感覺障礙	無
Romberg征	陰性

三、干預(yù)方案：3次系統(tǒng)性MSC輸注，劑量7000萬細胞/次

項目	內(nèi)容
干預(yù)方案	3次系統(tǒng)性靜脈MSC輸注，每次間隔約6周
給藥途徑	靜脈輸注（操作簡便、創(chuàng)傷小，細胞可在全身循環(huán)）
每次劑量	1.2×10?個MSC/kg體重
每次細胞數(shù)	約7000萬個MSC（5000萬+2000萬混合）
輸注總量限制	≤200毫升（含細胞懸液和載體溶液）
觀察時間	T0（首次治療前）、T1（第二次治療后）、T2（第三次治療后）
疼痛評估	T0和T2時評估WOMAC、KOOS、VAS評分

四、干預(yù)結(jié)果：炎癥指標、腎功能、疼痛評分全面改善

4.1 炎癥標志物持續(xù)下降

指標	T0（基線）	T1（第2次后）	T2（第3次后）	變化趨勢
紅細胞沉降率（ESR）	20 mm/3.6ks	6 mm/3.6ks	2 mm/3.6ks	↓ 持續(xù)下降
C反應(yīng)蛋白（CRP）	30 mg/L	3.1 mg/L	3.1 mg/L	↓ 大幅下降
白細胞介素-6（IL-6）	34.3 pg/mL	29.1 pg/mL	13.1 pg/mL	↓ 持續(xù)下降
腫瘤壞死因子-α（TNF-α）	13.8 pg/mL	11.9 pg/mL	8.4 pg/mL	↓ 持續(xù)下降
降鈣素原（PCT）	0.47 μg/L	0.93 μg/L	1.19 μg/L	↑ 穩(wěn)步上升（謹慎解讀）

4.2 貧血與腎功能改善

指標	T0（基線）	T2（第3次后）	變化
血紅蛋白（Hb）	114 g/L	133 g/L	↑ +19 g/L
肌酐（Cre）	245 μmol/L	179 μmol/L	↓ -66 μmol/L
eGFR	18 mL/min/1.73m2	27 mL/min/1.73m2	↑ +9 mL/min
肌鈣蛋白I	逐漸下降	持續(xù)改善	提示心肌應(yīng)激減輕

4.3 疼痛評分顯著改善（T0→T2）

評分	T0（基線）	T2（第3次后）	改善幅度	臨床意義
WOMAC疼痛標準化值	100%	25%	-75%	超過15%閾值
KOOS疼痛評分	14%	79%	+65%	超過15%閾值
VAS評分	8分	1分	-7分	顯著減輕

4.4 患者主觀感受

• 第二次治療后，報告整體健康狀況顯著改善
• 精力更加充沛，感覺身體整體恢復(fù)良好
• 疼痛強度顯著降低，此前疼痛是限制日常生活的主要癥狀

綜上所述，這些發(fā)現(xiàn)表明，該干預(yù)措施可能既有助于可測量的生理改善，又能顯著緩解癥狀。

五、討論

本病例表明，系統(tǒng)性間充質(zhì)干細胞（MSC）療法可能作為一種免疫調(diào)節(jié)策略，用于治療同時患有自身免疫性疾病和尿毒癥相關(guān)慢性炎癥的患者。經(jīng)過三次系統(tǒng)性MSC治療后，關(guān)鍵炎癥標志物持續(xù)降低，同時患者主觀疼痛癥狀得到緩解，部分終末器官指標也呈現(xiàn)良好趨勢。

該病例中系統(tǒng)性間充質(zhì)干細胞（MSC）治療后主要觀察到了哪些臨床和實驗室指標的改善？

經(jīng)過三次系統(tǒng)性MSC治療后，患者表現(xiàn)出多方面的改善：

• 炎癥標志物顯著下降：紅細胞沉降率（20→6→2mm/3.6ks）、C反應(yīng)蛋白（30→3.1→3.1mg/L）、白細胞介素-6（34.3→29.1→13.1pg/mL）和腫瘤壞死因子-α（13.8→11.9→8.4pg/mL）均持續(xù)降低。
• 貧血改善：血紅蛋白水平從114g/L升至133g/L。
• 腎功能指標好轉(zhuǎn)：肌酐從245降至179μmol/L，估算腎小球濾過率（eGFR）從18升至27mL/min/1.73m2。
• 疼痛顯著緩解：WOMAC疼痛評分標準化值從100%降至25%，KOOS疼痛評分從14%提高至79%，VAS評分從8分降至1分，所有變化均超過臨床意義閾值（>15%）。
• 整體健康狀況改善：患者主觀疼痛明顯減輕。

問題二：研究者如何解釋這些改善的潛在機制？

回答：研究者認為，MSC主要通過旁分泌信號和免疫調(diào)節(jié)發(fā)揮作用，而非直接組織替代：

• 抑制促炎細胞因子：MSC減少IL-6和TNF-α的產(chǎn)生，從而減輕全身炎癥，同時促進調(diào)節(jié)性T細胞擴增和巨噬細胞向抗炎表型極化。
• 雙重炎癥負擔(dān)的調(diào)節(jié)：患者同時存在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）相關(guān)的自身免疫性炎癥和慢性腎?。–KD）/透析相關(guān)的尿毒癥性炎癥。MSC治療后炎癥標志物下降可能同時靶向這兩種通路。
• 貧血改善的機制：IL-6水平下降可能下調(diào)鐵調(diào)素，改善鐵利用和紅細胞生成。
• 腎功能改善的推測：全身炎癥減輕可能對腎臟血流動力學(xué)或殘余腎功能產(chǎn)生積極影響，盡管在透析依賴患者中需謹慎解讀。
• 疼痛緩解的機制：IL-6和TNF-α水平下降與細胞因子介導(dǎo)的外周和中樞疼痛敏化通路減弱相關(guān)。

問題三：該病例具有哪些臨床意義？

• 為藥物禁忌或不耐受患者提供替代策略：該患者因非甾體抗炎藥（NSAID）相關(guān)糜爛性胃炎和透析依賴性腎功能不全，傳統(tǒng)抗炎藥物選擇極為有限。系統(tǒng)性MSC療法可能成為此類患者的治療途徑。
• 生物標志物指導(dǎo)的監(jiān)測框架：通過連續(xù)測定炎癥細胞因子和急性期反應(yīng)物，可客觀評估實驗性干預(yù)的生物學(xué)效應(yīng)，記錄連貫的抗炎過程。
• 支持MSC在自身免疫合并尿毒癥炎癥中的應(yīng)用：病例提示MSC可能同時調(diào)節(jié)RA和CKD相關(guān)的慢性炎癥，為治療這類復(fù)雜患者提供了生物學(xué)合理性。

問題四：該研究存在哪些局限性？

• 單例病例報告，缺乏對照組：無法排除炎癥標志物的自發(fā)波動，尤其在血液透析患者中。
• 缺乏標準化疾病活動度評分：未使用類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎疾病活動度評分（如DAS-28）或經(jīng)驗證的疼痛量表（盡管使用了WOMAC、KOOS、VAS，但討論中仍指出限制）。
• 隨訪時間不足：觀察到的療效持久性尚不清楚，需要長期隨訪數(shù)據(jù)。
• 降鈣素原升高的不確定性：盡管無感染臨床表現(xiàn)且CRP和細胞因子下降，但降鈣素原逐漸升高（0.47→1.19μg/L）。研究者建議謹慎解讀，但提示在復(fù)雜患者中需密切監(jiān)測感染。

無法確證機制：貧血和腎功能的改善雖與炎癥下降時間相關(guān)，但無法在單個病例中證實因果關(guān)系。

本病例凸顯了幾個具有臨床意義的考量因素。首先，對于常規(guī)抗炎藥物禁忌或耐受性差的患者，系統(tǒng)性間充質(zhì)干細胞（MSC）療法可能是一種治療途徑。在本例患者中，非甾體抗炎藥（NSAID）相關(guān)的糜爛性胃炎和透析依賴性腎功能不全顯著限制了藥物治療的選擇。其次，生物標志物指導(dǎo)的監(jiān)測為評估實驗性或同情用藥干預(yù)措施中的生物學(xué)反應(yīng)提供了一個客觀的框架。對炎癥細胞因子和急性期反應(yīng)物的連續(xù)測量，可以記錄出一個連貫的抗炎過程（圖3）。

六、總結(jié)

總之，本病例提示，全身性應(yīng)用間充質(zhì)干細胞（MSC）可能減輕患有復(fù)雜多病共存（包括幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎和透析依賴性慢性腎臟?。┗颊叩难装Y負擔(dān)。觀察到的C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和紅細胞沉降率的下降，以及患者主觀疼痛的改善和部分器官功能指標的良好趨勢，支持了MSC介導(dǎo)的免疫調(diào)節(jié)在自身免疫和尿毒癥炎癥重疊中的生物學(xué)合理性。

雖然單個病例尚不足以得出確切結(jié)論，但這些發(fā)現(xiàn)鼓勵開展更多對照研究，探索全身性MSC療法作為難治性炎癥和治療選擇有限的患者的潛在輔助治療策略。

七、常見問題解答（FAQ）

問1：間充質(zhì)干細胞治療幼年型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并腎病目前成熟嗎？能用上嗎？

答：遠未成熟。本病例是一項探索性個案報告，屬于“同情用藥”或研究者發(fā)起的探索性治療。目前全球尚無MSC產(chǎn)品獲批用于JRA或CKD。正規(guī)治療僅存在于臨床試驗階段。任何聲稱“成熟應(yīng)用”并收費的干細胞治療上述疾病項目均需高度警惕。

問2：本病例中MSC治療后有哪些具體改善？

答：患者接受3次靜脈MSC輸注后，觀察到多維度改善：

領(lǐng)域	改善情況
炎癥標志物	CRP（30→3.1mg/L）、IL-6（34.3→13.1pg/mL）、TNF-α持續(xù)下降
貧血	血紅蛋白從114→133g/L
腎功能	肌酐從245→179μmol/L，eGFR從18→27mL/min
疼痛	VAS從8分降至1分，WOMAC疼痛標準化值從100%降至25%
主觀感受	精力明顯改善，生活質(zhì)量顯著提升

問3：MSC治療JRA合并CKD的作用機制是什么？

答：MSC主要通過旁分泌和免疫調(diào)節(jié)發(fā)揮作用：

• 抑制促炎因子：減少IL-6、TNF-α等促炎細胞因子產(chǎn)生
• 調(diào)節(jié)免疫細胞：抑制效應(yīng)T細胞增殖，促進調(diào)節(jié)性T細胞擴增，誘導(dǎo)巨噬細胞向抗炎M2表型極化
• 雙重靶向：同時靶向RA相關(guān)的自身免疫炎癥和CKD/透析相關(guān)的尿毒癥性炎癥
• 改善貧血：IL-6下降→下調(diào)鐵調(diào)素→改善鐵利用和紅細胞生成

問4：為什么降鈣素原（PCT）升高了？

答：本病例中PCT從0.47μg/L升至1.19μg/L，盡管無感染臨床表現(xiàn)且CRP和細胞因子下降。研究者建議謹慎解讀，降鈣素原在透析患者中可能受多種因素影響，不一定代表感染。但這也提示在復(fù)雜患者中需密切監(jiān)測感染，不能因炎癥指標下降而放松警惕。

問5：為什么MSC治療在這位患者身上有效，而傳統(tǒng)抗炎藥不行？

答：患者面臨獨特的治療困境：

• NSAIDs禁用：因糜爛性胃炎
• 糖皮質(zhì)激素受限：長期使用帶來代謝與感染風(fēng)險
• 生物制劑受限：透析患者用藥安全性數(shù)據(jù)有限

MSC療法繞過藥物腎毒性和代謝副作用，通過“免疫重編程”而不是“免疫抑制”來調(diào)節(jié)全身炎癥，恰好對應(yīng)了這種“藥物無路可走”的臨床難題。

問6：MSC治療后疼痛改善能持續(xù)多久？

答：本研究報告了T0到T2（約12-18周）的改善，但長期持久性尚不清楚。研究者明確指出隨訪時間不足是主要局限性之一。臨床改善是否能持續(xù)6個月、1年甚至更久，需要更長時間隨訪和更多病例驗證。

問7：如何找到正規(guī)的MSC治療臨床試驗？

答：通過以下官方渠道：

• 中國：中國臨床試驗注冊中心（www.chictr.org.cn），搜索“類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎?+ 間充質(zhì)干細胞”或“慢性腎臟病 + 間充質(zhì)干細胞”
• 美國：ClinicalTrials.gov
• 國家衛(wèi)健委干細胞臨床研究備案系統(tǒng)

所有正規(guī)試驗不收費。

問8：本病例最值得關(guān)注的啟示是什么？

答：最值得關(guān)注的啟示是：對于傳統(tǒng)抗炎藥物禁忌或不耐受的復(fù)雜共病患者，MSC療法可能是一種值得探索的輔助策略。當(dāng)一位患者同時承受自身免疫性炎癥和尿毒癥性炎癥的“雙重打擊”，且常規(guī)藥物因腎毒性、胃腸道反應(yīng)或代謝副作用而被禁用時，MSC的免疫調(diào)節(jié)特性提供了一種繞過上述障礙的生物學(xué)路徑。當(dāng)然，這只是一個病例的初步觀察，需要更多對照研究來驗證。

參考資料

[1] Primorac D, Brlek P, Buli? L, Kne?evi? M, ?iv?ec G. Systemic mesenchymal stem cell therapy for reduction of inflammatory burden in a patient with juvenile-onset rheumatoid arthritis and dialysis-dependent renal failure. Croatian Medical Journal. 2026 Jun;67(3):238-246. PMCID: PMC13247736.

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