描述：2023-2025年，34項干細胞治療老年相關疾病的Ⅰ-Ⅲ期臨床試驗在PubMed發(fā)表。系統(tǒng)分析顯示：15種適應證中阿爾茨海默病、帕金森病等神經退行性疾病占44%，間充質干細胞占比超70%，全部試驗均達主要安全性終點。本文從適應證、細胞類型、給藥途徑等多維度梳理，并附常見問答。

干細胞具有自我更新、多向分化及組織歸巢能力，可通過再生修復受損組織、調節(jié)免疫微環(huán)境、維持組織穩(wěn)態(tài)，在多種難治性疾病治療中展現(xiàn)出獨特優(yōu)勢，為老年相關疾病的干預提供了新路徑。

2023-2025年干細胞治療老年疾病臨床試驗進展：34項研究系統(tǒng)分析

近日，中華細胞與干細胞雜志(電子版)發(fā)表了一篇“干細胞治療老年相關疾病的臨床研究進展（2023-2025）”的研究綜述，該綜述系統(tǒng)檢索2023—2025年PubMed數(shù)據(jù)庫收錄的干細胞及其衍生物相關Ⅰ—Ⅲ期臨床試驗，納入34項針對老年相關疾病的研究，從適應證分布、干細胞類型、給藥途徑、安全性及有效性五個維度進行梳理分析^[1]。

結果顯示，干細胞療法在神經退行性疾病、糖尿病及其并發(fā)癥、骨關節(jié)疾病、心腦血管疾病等領域取得階段性進展，多數(shù)試驗證實其安全性可控，部分研究顯示出具有臨床意義的療效信號。然而，該領域仍面臨作用機制尚不完全清楚、Ⅲ期確證性試驗偏少、標準化生產與質控體系亟待健全、長期安全性與療效需持續(xù)追蹤等現(xiàn)實挑戰(zhàn)。

1、干細胞治療老年相關疾病的近期臨床試驗進展概覽

全球人口老齡化進程持續(xù)加速，老年相關疾病發(fā)病率逐年攀升。此類疾病多根植于細胞衰老、功能減退、免疫失衡及慢性低度炎癥等深層生物學過程，現(xiàn)有治療手段大多以緩解癥狀為主，難以根本逆轉病理進程。干細胞憑借其再生修復與免疫調節(jié)能力，為這一困局提供了新的解題思路。

為系統(tǒng)把握近年研究動態(tài)，本文以”Age-related disease””clinical trial””phase””stem cell”及”stem cell-derived exosome”為主要檢索詞，在PubMed數(shù)據(jù)庫中篩選2023年1月至2025年12月間發(fā)表的干細胞臨床試驗文獻，排除綜述、臨床前研究、非年齡相關疾病及骨髓移植治療等文獻后，共納入34項臨床試驗。

從適應證類型看，納入研究覆蓋19種適應證，其中18種為明確的老年相關疾病，1種為老年性炎癥。按疾病領域劃分：神經退行性疾病15項（占44.12%）、糖尿病及其并發(fā)癥8項（占23.53%）、骨關節(jié)疾病和脊椎損傷6項（占17.65%）、心腦血管疾病4項（占11.76%）、其他1項（占2.94%）。

從干細胞類型看，間充質干細胞（MSCs）應用最為廣泛，來源包括骨髓、脂肪組織、臍帶、牙髓及胎盤；此外亦涉及胎兒中腦組織、誘導多能干細胞（induced pluripotent stem cells, iPSCs）來源的功能細胞及干細胞衍生物（如外泌體）。34項研究中，4項使用自體干細胞，30項使用異體或”現(xiàn)貨型”（off-the-shelf）產品，其中3項為外泌體制劑。

從試驗設計與安全性看，隨機對照試驗13項（含雙盲9項）。全部試驗均達到主要安全性終點，95%報告無嚴重治療相關不良事件，輕度不良事件主要為輸注局部反應和短暫炎癥反應。大部分研究顯示出積極的療效信號，外泌體療法在阿爾茨海默病、脊髓損傷和糖尿病足潰瘍等領域亦初見成效。

1.1 干細胞治療神經退行性疾病

神經退行性疾病是老年人群高發(fā)且致殘率最高的難治性疾病之一，主要包括阿爾茨海默病（AD）、帕金森?。≒D）、多發(fā)性硬化癥（MS）、亨廷頓舞蹈癥（HD）和肌萎縮側索硬化癥（ALS）。其核心病理機制涉及神經元和膠質細胞衰老、線粒體功能障礙及細胞周期異常阻滯，目前尚無根治手段。干細胞治療為該類疾病提供了疾病修飾和功能改善的新希望。

1.1.1阿爾茨海默病

3項臨床試驗分別采用異體MSCs、MSCs聯(lián)合免疫抑制劑及干細胞外泌體三種策略，結果均顯示安全性良好^{[?11?,?12?,?13?]}。

異體骨髓來源MSCs（laromestrocel）的Ⅱa期隨機雙盲對照試驗（n=49）中，患者接受不同劑量靜脈輸注，隨訪39周后，復合阿爾茨海默病評分（CADS）顯示疾病進展減緩；全腦及左側海馬體體積萎縮速率較安慰劑組分別減緩48.4%（P=0.005）和61.9%（P=0.021）；擴散張量成像提示神經炎癥減輕，海馬體萎縮速率與簡易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評分顯著相關（R=0.41，P=0.0075）?^[11]。

臍帶血MSCs聯(lián)合地塞米松的Ⅱa期試驗（n=36）采用腦室內注射，雖未觀察到顯著的臨床獲益，但腦脊液中Aβ42、磷酸化tau等生物標志物水平降低；地塞米松可減輕免疫相關反應，降低腦脊液白細胞計數(shù)及白細胞介素（interleukin, IL）-6水平^[12]。

異體脂肪MSCs來源外泌體的Ⅰ/Ⅱ期開放標簽試驗（n=9）采用鼻腔給藥方式，中劑量組（4×10?顆粒）療效最為顯著：治療12周時，AD評估量表-認知部分評分下降2.33分，蒙特利爾認知評估量表評分升高2.38分，療效持續(xù)至36周；全程無鼻腔不適、過敏反應等不良事件^[13]。

上述3項試驗從不同技術路徑探索AD治療策略，其中兩項Ⅱa期試驗各有側重；外泌體鼻噴給藥在安全性方面優(yōu)于顱內和靜脈注射，但療效仍需更大樣本驗證。

1.1.2 帕金森病

5項臨床試驗采用胎兒中腦組織、人胚胎干細胞（human embryonic stem cells, hESCs）、iPSCs來源多巴胺能細胞及MSCs等多種細胞類型，給藥方式包括顱內立體定向注射和靜脈輸注。但左旋多巴等效日劑量降低，7例患者多巴胺攝取改善^[14]。

hESC來源多巴胺能神經元（bemdaneprocel）的Ⅰ期試驗（n=12）：采用雙側殼核立體定向注射。高劑量組在18個月時，MDS-UPDRS第3部分“關期”運動評分平均改善23分。36個月隨訪顯示高劑量組平均改善17.9分，1?F-DOPA PET證實移植物存活^[15]。

iPSCs來源多巴胺祖細胞的Ⅰ/Ⅱ期試驗（n=7）：4例患者MDS-UPDRS第3部分“關期”運動評分平均下降9.5分（降幅20.4%），殼核Ki值平均升高44.7%（高劑量組升高63.5%）^[16]。

hESC來源多巴胺前體細胞（A9-DPCs）的Ⅰ/Ⅱa期劑量爬坡試驗（n=12）：12個月隨訪顯示，雙側殼核移植A9-DPC安全且可改善帕金森病運動癥狀。高劑量組MDS-UPDRS第3部分運動評分改善，后殼核多巴胺轉運體結合率增加^[17]。

異體骨髓MSCs的Ⅱ期隨機對照試驗（n=45）?：3次靜脈輸注組在62周時MDS-UPDRS第3部分運動評分改善16.9分，療效持續(xù)至88周^[18]。

上述臨床結果表明，采用多巴胺能神經細胞或前體細胞進行替代治療的3項研究代表了PD治療的前沿方向；直接使用胎兒中腦組織受來源限制且需開顱手術，術后不良反應發(fā)生率較高；而異體骨髓MSCs靜脈輸注操作便捷且顯示出臨床癥狀改善，為臨床提供了新的選擇。

1.1.3 多發(fā)性硬化癥

3項試驗分別采用人胎兒神經前體細胞（hfNPCs）、MSCs來源神經前體細胞（MSC-NPs）及胎盤來源MSCs（PLMSCs），治療途徑包括鞘內注射和靜脈輸注?^{[19?,?20?,?21]}。

hfNPCs開放標簽Ⅰ期試驗（n=12）中，患者接受單次鞘內注射，隨訪2年無嚴重不良反應；高劑量組全腦及灰質萎縮率低于低劑量組，腦脊液IL-10、膠質細胞源性神經營養(yǎng)因子等水平升高^[19]。

MSC-NPs Ⅱ期隨機雙盲安慰劑對照試驗（n=54）每2個月鞘內注射1次，共6次。主要終點擴展殘疾狀況量表（expanded disability status scale, EDSS）評分未見組間差異，但EDSS 6.0～6.5亞組患者的25英尺步行及6分鐘步行測試改善顯著；治療組膀胱功能改善率為76%（安慰劑組27%）；腦脊液基質金屬蛋白酶9升高及CC趨化因子配體2（CCL2）降低與治療應答相關^[20]。

PLMSCs Ⅰ期試驗（n=5）采用靜脈注射，患者EDSS評分下降（P<0.0001），認知功能及心理狀態(tài)改善；免疫指標顯示CD20?/CD19? B細胞標志物減少，IL-10升高，腫瘤壞死因子（TNF）-α、IL-6、IL-17降低（P<0.0001）^[21]。

2023至2025年間連續(xù)有干細胞治療進展型MS的研究報道，給藥途徑從鞘內注射拓展至靜脈注射，為MS患者帶來更多治療選擇。

1.1.4 亨廷頓舞蹈癥

巴西研究團隊先后開展Ⅰ期（n=6）和Ⅱ期（n=35）臨床試驗，均采用人牙髓干細胞（NestaCell?）靜脈輸注，安全性良好，無致瘤性，僅出現(xiàn)短暫毛發(fā)色素改變、輕微靜脈炎等可逆性不良事件^[22?,?23]。

Ⅰ期開放標簽試驗采用”每月3次輸注、每6個月重復周期”方案，輸注次數(shù)4～26次，最長隨訪5年。觀察到亨廷頓病統(tǒng)一評定量表（UHDRS）運動總分（TMS）和功能總分（TFC）維持穩(wěn)定或改善^[22]。

Ⅱ期隨機雙盲安慰劑對照試驗在11個月內完成9次輸注，兩劑量組（1×10?細胞/kg和2×10?細胞/kg）的UHDRS-TMS較安慰劑組改善（P=0.005），2×10?細胞/kg組UHDRS-TFC獲益（P=0.011），MRI顯示中樞神經系統(tǒng)灰白質萎縮速度減慢^[23]。

HD臨床前研究報道眾多，但臨床試驗僅見該團隊結果。選擇牙髓干細胞可能基于其神經營養(yǎng)特性和調節(jié)神經炎癥的能力^[24?,?25]。

1.1.5 肌萎縮側索硬化癥

2項試驗分別采用異體多能應激耐受細胞（Muse細胞）和自體脂肪MSCs，均為靜脈輸注^[26?,?27]。

Muse細胞Ⅱ期開放標簽試驗（n=5）中，患者每月輸注1次，共6次，隨訪12個月耐受性良好；修訂版ALS功能評分量表（ALSFRS-R）評分呈下降趨勢，但疾病進展速率較治療前減緩（治療前β=-0.47比治療后β=-0.25，P=0.096）；血清IL-6、TNF-α水平在治療后6個月內升高，1-磷酸鞘氨醇（S1P）水平持續(xù)下降^[26]。

自體脂肪MSCs Ⅰ/Ⅱ期隨機雙盲安慰劑對照試驗（n=40）中，各劑量組與安慰劑組在ALSFRS-R評分、肌肉力量和用力肺活量等方面差異無統(tǒng)計學意義，僅部分患者個體層面觀察到輕微改善；腦脊液代謝組分析顯示組氨酸和賴氨酸濃度降低^[27]。

ALS屬罕見病，目前缺乏有效治療手段。Muse細胞治療展現(xiàn)出良好的安全性及減緩疾病進程的潛力；脂肪來源MSCs的療效與對照組相比改善不明顯，尚需進一步研究。

為便于讀者系統(tǒng)了解上述神經退行性疾病的干細胞治療臨床試驗，表1從疾病名稱、主要病理特征、核心作用機制、適應證特點及不同治療策略的異同等方面進行了梳理。

疾病類型	主要病理特征	核心作用機制	適應證	治療不同點	相同點	參考文獻
阿爾茨海默?。ˋD）	為腦內β淀粉樣蛋白沉積、tau蛋白過度磷酸化，血腦屏障通透性增加，伴隨神經元丟失和認知功能進行性下降	1.免疫調節(jié)； 2.神經保護； 3.促進組織修復； 4.協(xié)同抗炎； 5.靶向遞送； 6.抗炎與抗凋亡	輕度至中度AD，伴早期認知功能下降，記憶衰退	1.通過異體MSCs調節(jié)腦內炎癥微環(huán)境； 2.聯(lián)合藥物（地塞米松）增強MSCs的免疫調節(jié)作用； 3.采用外泌體作為遞送載體	1.以免疫調節(jié)和神經保護為核心機制； 2.優(yōu)先靶向疾病相關炎癥微環(huán)境和神經元損傷； 3.通過分泌活性因子（神經營養(yǎng)因子、抗炎因子）發(fā)揮旁分泌作用； 4.無明顯致瘤性，安全性良好	[ 11， 12， 13]
帕金森?。≒D）	病理改變?yōu)橹心X黑質多巴胺能神經元大量丟失，多巴胺分泌不足隨年齡增長，導致運動功能障礙（震顫、僵硬、運動遲緩）	1.細胞替代； 2.神經連接重建； 3.功能整合； 4.旁分泌保護；5.神經保護； 6.免疫耐受； 7.促進神經再生	中度帕金森病，中腦黑質多巴胺能神經元丟失、多巴胺分泌不足，伴震顫、僵硬等運動功能障礙及睡眠障礙	1.神經元前體或高純度多巴胺能神經元； 2.骨髓來源MSCs靜脈輸注	1.均涉及多巴胺能神經元保護或替代； 2.依賴旁分泌作用改善腦內微環(huán)境； 3. .改善運動功能； 4.安全性均經臨床試驗驗證	[ 14， 15， 16， 17， 18]
進展型多發(fā)性硬化（PMS）	腦和脊髓的慢性脫髓鞘、軸索損傷，膀胱功能異常，運動功能進行性衰退，認知障礙，腦灰質萎縮加速	1.免疫調節(jié)； 2.神經保護； 3.促進髓鞘修復	進展型多發(fā)性硬化，（EDSS 6.0-6.5），步行、膀胱功能異常，腦脊髓脫髓鞘、軸索損傷，運動衰退、認知障礙	1.神經前體細胞，更側重促進髓鞘修復和軸索保護； 2.高劑量組可顯著降低腦萎縮率； 3.改善步行功能和膀胱功能； 4.鞘內注射直達CNS病灶；5.胎盤來源MSCs，免疫調節(jié)能力強	1.以免疫調節(jié)和神經保護為核心，針對慢性炎癥和軸索/神經元損傷； 2.鞘內/顱內注射靶向中樞神經系統(tǒng)病灶； 3.長期安全性，無嚴重治療相關不良事件	[ 19， 20， 21]
亨廷頓舞蹈癥（HD）	紋狀體神經元進行性丟失或萎縮，表現(xiàn)為舞蹈樣動作、認知衰退和精神癥狀	1.神經保護； 2.免疫調節(jié)； 3.促進修復； 4.改善微環(huán)境	亨廷頓舞蹈癥，舞蹈樣動作、認知衰退，傳統(tǒng)對癥治療不佳	1.采用牙髓干細胞（成體干細胞）； 2.針對HD的紋狀體退行性特征，重點改善運動功能障礙； 3.隨機雙盲安慰劑對照設計	1.神經營養(yǎng)和免疫調節(jié)發(fā)揮作用； 2.靶向疾病特異性神經元丟失區(qū)域（紋狀體、脊髓等）； 3.安全性良好，無嚴重不良反應	[ 22， 23]
肌萎縮側索硬化癥（ALS）	脊髓前角運動神經元進行性丟失，表現(xiàn)為進行性肢體無力、肌肉萎縮，最終累及呼吸肌	1.神經保護； 2.免疫調節(jié)； 3.組織修復	肌萎縮側索硬化癥，伴進行性肢體無力、肌肉萎縮	1.Muse細胞，兼具干細胞的再生能力和低免疫原性，靶向脊髓前角運動神經元保護； 2.脂肪來源MSCs，取材便捷、增殖能力強，同時靶向脊髓運動神經元保護和肌肉修復	1.神經營養(yǎng)和免疫調控； 2.安全性良好，無嚴重不良反應	[ 26， 27]

1.2、糖尿病及其并發(fā)癥

糖尿病是一種慢性代謝性疾病，影響全球約十分之一年齡在20～79歲的成人。2型糖尿?。═2DM）多見于中老年和肥胖人群，長期病程可導致下肢缺血、糖尿病足潰瘍（DFUs）和男性勃起功能障礙等多種并發(fā)癥。干細胞治療通過修復胰島功能、改善胰島素抵抗或替代損傷細胞發(fā)揮治療作用。

1.2.1、2型糖尿病

一項開放標簽隨機Ⅱ期試驗，給予24例T2DM患者人臍帶MSCs（human umbilical cord-MSCs, hUC-MSCs）靜脈輸注（1×10?細胞/kg），每周1次，連續(xù)3周，10例對照接受生理鹽水。隨訪24周未見嚴重不良事件，證實該方案耐受性良好^[33]。

單次靜脈輸注1×10?個hUC-MSCs試驗（n=11）：另一項試驗入組11例病程≥10年的T2DM患者，接受單次靜脈輸注1×10?個hUC-MSCs。隨訪2個月未見嚴重不良事件；治療后空腹血糖下降，炎性因子TNF-α和IL-6下調；7例患者胰島素敏感性改善，3例實現(xiàn)β細胞功能提升^[34]。

長期觀察研究（n=97，8年隨訪）：值得關注的是，一項納入97例受試者的長期觀察中，患者接受自體骨髓來源MSCs和單核細胞（monocytes, MCs）（1×10?細胞/kg，首次動脈注射，1周后靜脈注射）治療，89例完成8年隨訪。MSCs+MCs組、單純MCs組和對照組的大血管并發(fā)癥（心肌梗死、心絞痛、腦卒中和截肢）發(fā)生率分別為13.8%、21.4%和44.8%；糖尿病周圍神經病變發(fā)生率分別為10.3%、17.9%和48.3%。上述結果提示MSCs聯(lián)合MCs治療可降低T2DM遠期慢性并發(fā)癥風險^[35]。

1.2.2、糖尿病合并重癥肢體缺血

2024年一項Ⅰ期試驗納入5例無法行血管重建的重癥肢體缺血患者，接受異體沃頓膠間充質干細胞（WJ-MSCs）肌內注射，分2次給藥（每次1×10?細胞/15 mL生理鹽水，間隔10天），注射于缺血下肢腓腸肌、比目魚肌等20個位點。隨訪6個月未見嚴重不良事件，無截肢發(fā)生；2例合并非愈合潰瘍及局灶壞疽的患者達到腳趾完全愈合；視覺模擬疼痛評分下降，無痛步行時間延長；1例患者病變部位出現(xiàn)可觸及脈搏，提示血管新生^[36]。

1.2.3、糖尿病足潰瘍

兩項相關臨床研究均取得積極結果。

WJ-MSCs來源外泌體的隨機對照Ⅰ期試驗（n=110）?：一項隨機對照Ⅰ期試驗使用WJ-MSCs來源外泌體（WJ-MSC-Exos）治療110例慢性DFUs患者，隨機分為WJ-MSC-Exos聯(lián)合標準治療組、單純標準治療組及安慰劑組^[37]。治療組每周局部涂抹WJ-MSC-Exos凝膠，持續(xù)4周，隨訪16個月。結果顯示，治療組潰瘍完全愈合率高于對照組（P<0.05），平均愈合時間僅6周（對照組20周），感染和骨髓炎等并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組。

hUC-MSC衍生物Ⅰ/Ⅱ期開放標簽試驗（n=10）?：另一項Ⅰ/Ⅱ期開放標簽試驗納入10例難治性DFUs患者（Texas Ⅱ～Ⅲ級），接受異體臍帶間充質干細胞衍生物（hUC-MSCD）潰瘍周圍注射，每周1次，最多10次。所有患者均耐受良好，僅出現(xiàn)注射部位疼痛和紅斑等輕微短暫不良事件；平均4.2周實現(xiàn)潰瘍完全愈合，24個月隨訪無復發(fā)、截肢或心血管不良事件。療效可能與衍生物中表皮生長因子（EGF）、CXCL12、轉化生長因子（TGF）-β1等生長因子的促增殖和促血管新生作用有關^[38]。

1.2.4、糖尿病合并男性勃起功能障礙

一項開放標簽試驗中，患者接受自體骨髓MSCs海綿體注射（20×10?細胞/4 mL），24個月隨訪顯示勃起功能改善^[39]。另一項前瞻性隨機對照研究采用高活性人胎盤來源MSCs海綿體注射聯(lián)合低強度體外沖擊波治療（LI-ESWT），結果顯示聯(lián)合治療組國際勃起功能指數(shù)-勃起功能評分從13.09±0.69升至19.8±0.31，總勃起時間和有效勃起時間均增加，70%患者硬度評分>2，均優(yōu)于單藥組（P≤0.045）^[40]。

目前尚無治療糖尿病并發(fā)癥的干細胞產品獲批上市，進一步研究有望為該類患者帶來切實獲益。

1.3、骨關節(jié)疾病和脊椎損傷

骨關節(jié)疾病是老年人運動功能障礙的首要原因，以骨關節(jié)炎和股骨頭壞死為代表，與軟骨退變、骨量流失和炎癥反應密切相關。跌倒或外傷所致急慢性脊椎損傷也常見于中老年人群，常規(guī)治療周期長、見效慢。近年6項臨床研究顯示干細胞和外泌體療法具有良好的治療前景。

膝骨關節(jié)炎方面，一項隨機雙盲對照Ⅰ/Ⅱa期試驗（n=20）采用異體脂肪MSCs制劑（MAG200）關節(jié)內注射，治療組關節(jié)疼痛評分降低、功能改善，療效持續(xù)至隨訪期末^[43]。

另一項非隨機開放標簽Ⅰ期試驗（n=26）經關節(jié)內注射胎盤來源MSCs聯(lián)合透明質酸，注射3次、間隔4周，西安大略和麥克馬斯特大學骨關節(jié)炎指數(shù)（WOMAC）和視覺模擬量表（VAS）評分在6個月和12個月均明顯改善^[44]。

股骨頭壞死方面，一項Ⅰ/Ⅱ期開放標簽前瞻性試驗（n=8，隨訪8年）顯示，自體骨髓MSCs骨內注射可使50%患者臨床癥狀改善，VAS評分從7.94降至5.06，Harris評分從52.0提升至67.0，有效延緩疾病進展和股骨頭塌陷^[45]。

脊椎損傷方面，一項治療慢性胸椎脊髓損傷的Ⅰ期試驗（NCT01772810，n=4）在損傷部位兩側注射神經干細胞（NSI-566），2例患者治療5年后肌電圖證實神經功能改善，運動和感覺評分提高^[46]。

另一項治療腰椎小關節(jié)病的試驗（10例入組，9例完成2年隨訪）經雙側腰椎小關節(jié)內注射異體骨髓來源間充質基質細胞，隨訪6、12、18和24個月時，6例患者VAS評分達最小臨床重要差異，5例持續(xù)維持；MRI顯示5例患者在一個或多個節(jié)段的關節(jié)突關節(jié)退變減輕^[47]。

此外，一項亞急性完全性脊髓損傷的Ⅰ期試驗（n=9）經椎管內注射異體人臍帶MSCs來源外泌體，12個月后美國脊髓損傷協(xié)會（ASIA）量表、脊髓獨立性評定量表（SCIM-Ⅲ）及神經源性腸道功能障礙（NBD）評分均有改善，無早期或晚期不良事件^[48]。

膝骨關節(jié)炎和脊椎損傷臨床常見，常規(guī)治療恢復緩慢，多數(shù)患者病情進行性加重，最終不得不接受關節(jié)置換等手術。上述臨床試驗為改善這些疾病的預后提供了有價值的循證依據(jù)。

1.4 心腦血管疾病

心腦血管疾病是老年人死亡的首要病因。本綜述納入4項臨床試驗，分別針對急性缺血性腦卒中、缺血性心肌病、心肌梗死后心力衰竭及重癥肢體缺血^{[49?,?50?,?51?,?52]}。

急性缺血性腦卒中的Ⅱ/Ⅲ期TREASURE試驗（n=206）采用靜脈注射異體骨髓來源多能成人前體細胞（MultiStem HLCM051），結果顯示第90天最佳結局比例與安慰劑組無顯著差異，但患者神經功能缺損改善、日常生活自理能力提高^[49]。

缺血性心肌病的Ⅰ期隨機雙盲試驗（n=7）采用異體脂肪MSCs噴霧治療，治療后患者左心室射血分數(shù)改善、心肌灌注提升，僅出現(xiàn)輕微副作用^[50]。

心肌梗死后心力衰竭的Ⅲ期隨機試驗（n=396）采用臍帶血MSCs冠狀動脈內輸注，結果顯示干預組左心室射血分數(shù)改善更為顯著（β=5.88，95%CI 4.00～7.76；P<0.001），提示可預防心力衰竭發(fā)生、降低再入院率^[51]。

重癥肢體缺血的Ⅰ/Ⅱa期試驗（n=20）采用異體脂肪MSC簇（ADMSCCs）缺血區(qū)域肌內注射，隨訪24周無死亡或嚴重不良事件，缺血性疼痛減少、無痛步行距離增加，1例患者潰瘍愈合^[52]。

上述疾病均涉及血管損傷及組織修復與再生，這些臨床試驗為進一步推進干細胞治療心腦血管疾病的研究奠定了基礎。

1.5 其他：老年性炎癥

“炎性衰老”（inflamm-aging）指與年齡相關的、全身性、慢性、低度、無菌性促炎狀態(tài)，表現(xiàn)為循環(huán)炎癥因子水平持續(xù)升高，是衰老與老年疾病共有的病理機制^[53]。

越南學者在一項Ⅰ期開放標簽試驗（n=12）中，給予老年相關輕度炎癥患者自體脂肪MSCs靜脈注射（1×10?/次，2次），證實治療后180天，促炎因子（IL-1α、IL-1β、IL-8、IL-6和TNF-α）水平降低，抑炎因子（IL-2和IL-10）升高，乏力、代謝紊亂等癥狀改善^[54]。

2、干細胞治療的關鍵技術與應用特點

2.1 干細胞類型選擇

2023—2025年臨床試驗中，MSCs應用最為廣泛，優(yōu)勢在于獲取便捷、免疫原性低、具備多向分化潛能。神經干細胞、hESC來源祖細胞、iPSCs來源功能細胞等多用于神經退行性疾病治療。隨著iPSC技術日趨成熟，個體化治療有了更為可靠的技術支撐。此外，干細胞衍生物（如外泌體）在AD、脊髓損傷和DFUs的應用中顯示出可喜療效，且可規(guī)避細胞治療相關的某些潛在風險。關于非老年相關性疾病的應用，可參閱脂肪來源干細胞治療復雜性肛瘺、多能干細胞來源胰島或UC-MSCs治療1型糖尿病等研究。

2.2 治療途徑與劑量探索

臨床試驗中細胞治療途徑呈現(xiàn)多樣化特點。表2梳理了19種適應證所用的干細胞類型、試驗分期及給藥方式。靜脈輸注適用于系統(tǒng)性疾?。ˋD、HD、MS、ALS、T2DM、腦卒中及老年性炎癥等）；鞘內和顱內注射針對中樞神經系統(tǒng)疾?。还跔顒用}內輸注和噴霧治療用于心血管疾??；局部注射則適用于DFUs、下肢缺血、勃起功能障礙、骨關節(jié)疾病和脊椎損傷。劑量探索方面，多項研究（如AD、PD、DFUs）采用不同劑量梯度及多次給藥方案，為確定安全有效劑量范圍、推動臨床規(guī)范化應用提供了數(shù)據(jù)支撐。

適應證	細胞類型	臨床試驗分期	隨機雙盲	給藥方式	參考文獻
阿爾茨海默病	異體間充質干細胞	Ⅱa	是	靜脈注射	[11]
	間充質干細胞+地塞米松	Ⅱa	是，非雙盲	腦室內注射	[12]
	異體干細胞衍生外泌體	Ⅰ/Ⅱ	否	鼻腔給藥	[ 13]
帕金森病	胎兒腹側中腦組織細胞	TransEuro，正式試驗前的探索性研究	是，非雙盲	顱內一側額葉確定5個軌跡，每個軌跡注射8個部位（2.5 μL/個）；受試者完成兩次注射間隔1 ~ 5個月	[ 14]
	未分化的WA09胚胎干細胞衍生多巴胺能細胞	Ⅰ	否	雙側殼核立體定位注射	[ 15]
	誘導多能干細胞衍生多巴胺細胞	Ⅰ/Ⅱ	否	雙側殼核立體定向注射	[ 16]
	人胚胎干細胞衍生多巴胺前體細胞	Ⅰ/Ⅱa	否	雙側殼核立體定向注射	[ 17]
	異體骨髓間充質干細胞	Ⅱ	是，非雙盲	靜脈注射	[ 18]
多發(fā)性硬化癥	人胎兒神經前體細胞	Ⅰ	否	鞘內單次注射	[ 19]
	自體骨髓間充質干細胞衍生神經前體細胞	Ⅱ	是	鞘內單次注射	[ 20]
	胎盤來源間充質干細胞	Ⅰ	否	靜脈注射	[ 21]
亨廷頓舞蹈癥	人牙髓干細胞	Ⅰ	否	靜脈注射	[ 22]
	人牙髓干細胞	Ⅱ	是	靜脈注射	[ 23]
肌萎縮側索硬化癥	異體多能應激耐受細胞	Ⅱ	否	靜脈注射	[ 26]
	自體脂肪間充質干細胞	Ⅰ/Ⅱ	是	靜脈注射	[ 27]
糖尿病	臍帶血來源間充質干細胞	Ⅱ	是	靜脈注射	[ 33]
	臍帶血來源間充質干細胞	臨床預試驗	否	靜脈注射	[ 34]
	自體骨髓來源間充質干細胞+單核細胞	Ⅰ/Ⅱ	否	動脈注射+靜脈注射	[ 35]
糖尿病合并重癥肢體缺血	異體沃頓膠間充質干細胞	Ⅰ	否	缺血區(qū)肌內注射	[ 36]
糖尿病足潰瘍	異體沃頓膠間充質干細胞外泌體	Ⅰ	是	潰瘍局部涂抹	[ 37]
	異體臍帶間充質干細胞衍生物	Ⅰ/Ⅱ	否	潰瘍局部注射	[ 38]
糖尿病相關并發(fā)癥陽痿	自體骨髓來源間充質干細胞	Ⅱ	否	海綿體注射	[ 39]
	胎盤來源間充質干細胞	Ⅱ	否	海綿體注射	[ 40]
膝骨關節(jié)炎	異體脂肪來源間充質干細胞	Ⅰ/Ⅱa	是	關節(jié)內注射	[ 43]
	人胎盤來源間充質干細胞	Ⅰ	否	關節(jié)內注射	[ 44]
股骨頭壞死	自體骨髓間充質干細胞	Ⅰ/Ⅱ	否	骨內注射	[ 45]
慢性胸椎脊椎損傷	胎兒骨髓細胞懸液	Ⅰ	否	損傷部分兩側組織	[ 46]
腰椎小關節(jié)病	異體骨髓來源間充質基質細胞	Ⅰ	否	單次關節(jié)內注射	[ 47]
亞急性脊髓損傷	異體人臍帶間充質干細胞來源的外泌體	Ⅰ，單臂	否	椎管內注射	[ 48]
急性缺血性腦卒中	多種異體骨髓衍生多功能成人前體細胞	Ⅱ/Ⅲ	是	靜脈注射	[ 49]
缺血性心肌病	異體脂肪來源間充質干細胞	Ⅰ	是	心肌外噴霧移植	[ 50]
心肌梗死后心力衰竭	臍帶血來源間充質干細胞	Ⅲ	是，非雙盲	冠狀動脈內注射	[ 51]
重癥肢體缺血	異體脂肪來源間充質干細胞簇	Ⅰ/Ⅱa	否	缺血區(qū)肌內注射	[ 52]
老年性炎癥	自體脂肪來源間充質干細胞	Ⅰ	否	靜脈注射	[ 54]

2.3、自體與異體治療的應用場景

自體干細胞治療見于股骨頭壞死、糖尿病性勃起功能障礙和老年性炎癥等，優(yōu)勢在于避免免疫排斥，但存在細胞制備周期長、個體活性差異大的局限。異體干細胞來源廣泛、可規(guī)?；苽?、隨時可用，在神經退行性疾病、腦卒中、心肌梗死和脊髓損傷等領域發(fā)揮重要作用。未來通過免疫調節(jié)策略優(yōu)化、自體iPSC庫建立或通用型細胞開發(fā)以降低異體干細胞免疫原性，已成為近年及未來臨床轉化的重要趨勢。

3、安全性與有效性綜合評價

安全性表現(xiàn)

全部34項試驗均達到主要安全性終點，整體安全性良好。不良反應以輕度至中度為主，包括短暫發(fā)熱、局部疼痛和輕微炎癥反應等，多可自行緩解或經對癥處理后恢復。未發(fā)現(xiàn)與干細胞相關的嚴重免疫排斥、腫瘤形成或器官功能損傷等不良事件；長期隨訪（最長8年）未出現(xiàn)遲發(fā)性安全風險。上述結果證實干細胞治療在老年相關疾病中安全性可控。但需注意，顱內注射等侵入性給藥方式仍存在一定操作風險，治療后輕中度不良反應發(fā)生率相對較高。

有效性特征

干細胞治療的有效性在不同疾病中呈現(xiàn)差異化表現(xiàn)。神經退行性疾病治療多能改善患者核心功能（認知和運動），延緩疾病進展，但完全逆轉病理損傷仍較困難；骨關節(jié)疾病和心血管疾病中，治療能緩解癥狀、改善器官功能，部分患者可達長期病情穩(wěn)定；老年性炎癥治療中，干細胞通過抗炎與免疫調節(jié)作用實現(xiàn)整體健康狀態(tài)改善。影響有效性的因素包括干細胞類型、來源、劑量、給藥途徑及患者病情嚴重程度等。早期干預的療效尤為顯著，提示應把握最佳治療窗口。

4、挑戰(zhàn)與展望

當前面臨的主要挑戰(zhàn)

臨床試驗規(guī)模與證據(jù)級別有待提升。多數(shù)研究仍處于Ⅰ/Ⅱ期，樣本量偏?。虎笃诖_證性試驗僅見伊朗學者開展的急性心肌梗死后心力衰竭研究和日本學者開展的急性缺血性腦卒中研究。Ⅲ期試驗需大樣本隨機對照（上述兩項分別入組396例和206例），實施難度大，但唯有如此才能明確干細胞的療效與安全性。

作用機制尚需深入闡明。干細胞治療的分子機制，包括旁分泌效應、免疫調節(jié)通路、不同治療方式和劑量的作用模式等，仍需借助實時、精準、特異性的評估手段加以解析，方能更有效地指導臨床應用。

標準化與規(guī)范化體系亟待建立。不同研究在干細胞獲取、擴增、質控等方面標準各異，對療效評價造成較大干擾；供者細胞個體差異對療效的影響亦需關注；”現(xiàn)貨型”干細胞產品的安全性與有效性有待進一步明確和完善。同時，應客觀認識干細胞治療的局限性，積極探索與藥物、康復、營養(yǎng)等治療手段的聯(lián)合應用價值。

長期療效與安全性監(jiān)測仍需加強。部分疾病治療效果維持時間有限，干細胞的遠期安全性及有價值的療效評價標準、不良反應處理措施等，仍是臨床轉化面臨的重要課題。

未來發(fā)展方向

推進大規(guī)模Ⅲ期臨床試驗。聚焦療效確切的干細胞類型與疾病領域，開展多中心、大樣本、長周期隨訪的Ⅲ期試驗，為臨床審批提供充分的循證證據(jù)。

優(yōu)化治療方案與技術體系。基于機制研究成果，開發(fā)靶向性更強的干細胞制劑（如基因修飾干細胞），優(yōu)化治療途徑與劑量方案，提高治療效率。

建立標準化質控體系。制定干細胞獲取、培養(yǎng)、儲存和運輸?shù)慕y(tǒng)一標準，確保產品安全性與一致性，為療效評價提供可靠基礎。

拓展應用領域與聯(lián)合治療。探索干細胞在其他老年相關疾?。ㄈ缏宰枞苑渭膊。┘袄淆g相關問題（如前列腺增生、牙齒再生）中的應用；研究干細胞與藥物、康復治療的聯(lián)合方案；推動人工智能與臨床試驗深度融合，在適應證選擇、方案優(yōu)化、安全性和有效性評估等方面提升干細胞治療的精準化與智能化水平，充分發(fā)揮其在老年健康維護中的積極作用。

5、結論

回顧2023—2025年干細胞治療老年相關疾病的臨床試驗，該領域在神經退行性疾病、糖尿病、骨關節(jié)疾病和心血管疾病等多個方向取得了令人鼓舞的進展，安全性和初步有效性結果使研究者對干細胞的應用前景充滿信心。MSCs及其衍生物的大規(guī)模制備技術日趨成熟，iPSCs來源功能細胞的應用不斷拓展，”現(xiàn)貨型”細胞產品與靶向遞送技術逐步完善，為臨床轉化奠定了堅實基礎。

然而，該領域仍面臨Ⅲ期確證性試驗偏少、證據(jù)級別不足、標準化體系缺失等現(xiàn)實瓶頸。未來需加大研究和臨床驗證投入，持續(xù)推進規(guī)范化臨床試驗，優(yōu)化治療方案，確保長期療效與安全，為減輕老年相關疾病負擔作出新的貢獻。

常見問題解答（FAQ）

參考資料

本文基于PubMed數(shù)據(jù)庫2023-2025年34項臨床試驗文獻系統(tǒng)整理，主要參考文獻包括：

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