一、試驗目的：

主要目的：評估膝骨關節(jié)炎患者單次關節(jié)腔注射不同劑量ZGHUMSC001后的安全性、耐受性，并確定后期試驗推薦劑量。

次要目的：初步評估膝骨關節(jié)炎患者單次關節(jié)腔注射不同劑量ZGHUMSC001后的有效性。

倫理：貴州醫(yī)科大學附屬醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會

適應癥：膝骨關節(jié)炎

貴醫(yī)附院 | 人臍帶間充質(zhì)干細胞治療膝骨關節(jié)炎患者的1期臨床試驗

二、入組標準：   

• 1.在研究前有能力理解和自愿簽署知情同意書；    
• 2.依據(jù)參考中華醫(yī)學會骨科學分會關節(jié)外科學組制定的“骨關節(jié)炎診療指南(2018年版)”，明確診斷為膝骨關節(jié)炎（KOA）    
• 3.受試者年齡 40～75周歲（包括40歲及75歲），性別不限；   
• 4.KOA病程≥6個月；   
• 5.隨機入組前，目標膝關節(jié)WOMAC疼痛評分中“在平坦地面上行走”活動疼痛VAS評分≥30mm（0~100mm）且≤80mm（0~100mm），且WOMAC疼痛維度評分（0~500mm）≥100mm；   
• 6.受試者研究側(cè)膝關節(jié)Kellgren-Lawrence分級為II/III級。

三、排除標準：    

• 1.接受過系統(tǒng)和（或）局部的自體和（或）異體間充質(zhì)祖（干）細胞治療；   
• 2.身高體重指數(shù)（BMI）＞30 kg/m^2；   
• 3.研究側(cè)膝關節(jié)嚴重的內(nèi)外翻畸形，內(nèi)外翻大于10°；   
• 4.可能影響WOMAC評分的疾病或癥狀患者；   
• 5.存在嚴重的、控制不佳的伴隨疾病，例如（但不限于）神經(jīng)系統(tǒng)、心血管、肝、腎、胃腸道、內(nèi)分泌、凝血功能障礙疾病，并且經(jīng)研究者判斷可能會妨礙受試者參加本研究；   
• 6.合并有惡性腫瘤或者既往有惡性腫瘤；   
• 7.有吸毒史或藥物濫用史，或尿液藥物篩查（嗎啡、大麻、甲基安非他明、二亞甲基雙氧安非他明、氯胺酮）陽性者；   
• 8.人類免疫缺陷病毒抗體（HIV-Ab）、丙肝抗體(HCV-Ab）或梅毒螺旋體抗體（TP-Ab）檢測結果中有一項或多項陽性者；   
• 9.乙肝表面抗原（HBsAg）陽性且HBV-DNA>1000U/ml者；   
• 10.處于妊娠期或哺乳期的女性，或妊娠檢查陽性者；   
• 11.有生育能力的受試者（包括伴侶）不同意在試驗期間及研究結束后6個月內(nèi)采取醫(yī)學認可的有效避孕措施；    
• 12.患有其他可能導致膝關節(jié)功能受損或影響關節(jié)的疾病，包括但不僅限于前交叉韌帶撕裂、半月板撕裂、絨毛結節(jié)性滑膜炎、創(chuàng)傷性關節(jié)炎、銀屑病關節(jié)炎、全身性或類風濕性關節(jié)炎、血友病性關節(jié)病、代謝性骨病、癥狀性軟骨鈣化、活動性感染、痛風性關節(jié)炎和骨壞死；   
• 13.經(jīng)研究者判斷，可能會干擾膝關節(jié)評估的下肢疾病，包括但不僅限于纖維性肌痛，較為明顯的腰背部疼痛，腰椎間盤突出癥等；   
• 14.在篩選期前3個月內(nèi)，患有嚴重的全身性感染或膝關節(jié)局部感染（含皮膚與關節(jié)腔內(nèi)感染）；
• 15.篩選期前6個月內(nèi)，接受膝關節(jié)鏡手術或其它與膝關節(jié)操作有關的開放性手術（雙側(cè)或任意一側(cè)）；   
• 16.篩選期前1個月內(nèi)，接受過關節(jié)腔內(nèi)藥物注射治療膝骨關節(jié)炎（雙側(cè)或任意一側(cè)），包括但不限于透明質(zhì)酸，激素，PRP，BMP-7，高滲糖等；   
• 17.治療前1個月內(nèi)，接受過氨基葡萄糖和/或硫酸軟骨素類治療；   
• 18.治療前1個月內(nèi)，口服/靜脈等方式使用地塞米松、強的松、氫化考的松等激素類；    19.治療前7天內(nèi)，接受過全身或局部非甾體類藥物治療；   
• 20.治療開始前1個月內(nèi)接受膝關節(jié)（雙側(cè)或任意一側(cè)）理療或使用中成藥治療膝關節(jié)炎（雙側(cè)或任意一側(cè)）；   
• 21.雙側(cè)或任意一側(cè)膝關節(jié)已經(jīng)接受膝關節(jié)置換手術，或在研究期間有膝關節(jié)置換計劃；   
• 22.具有MRI檢測禁忌癥，包括但不限于：體內(nèi)安裝心臟起搏器、除顫器、心臟支架、人工心臟瓣膜、動脈瘤術后金屬夾、植入體內(nèi)的藥物灌注裝置、植入體內(nèi)的任何電子裝置（神經(jīng)刺激器、骨骼生長刺激器）、血管內(nèi)栓塞鋼圈、濾器、心電記錄監(jiān)護器、金屬縫合線、體內(nèi)有彈片或鐵砂粒者、骨折手術后固定鋼板及鋼釘、人工耳蝸、中耳移植物、眼內(nèi)金屬異物等；幽閉恐懼癥、危重患者等；   
• 23.參照2008年4月版《中華人民共和國殘疾人保障法》，屬于法定下肢殘疾的受試者；   
• 24.已知或疑似對試驗用藥及其中任一成分有過敏癥狀、或有過敏史，或受試者本身為過敏體質(zhì)，或研究者認為不適合參加試驗者；   
• 25.受試者非目標側(cè)膝關節(jié)具有非注射性局部用藥無法改善的疼痛癥狀。

四、試驗用藥劑量分組：

試驗用藥：人臍帶間充質(zhì)干細胞注射液??劑型:注射劑????分組規(guī)格:? ?? ? ? ?

I、1.0×10^7細胞/3mL/支；         

II、 3.0×10^7細胞/3mL/支；        

III、6.0×10^7細胞/3mL/支。

用法用量:關節(jié)腔注射。         

低劑量組1.0×10^7細胞/3ml/關節(jié)       

中劑量組3.0×10^7細胞/3ml/關節(jié)        

高劑量組6.0×10^7細胞/3ml/關節(jié)。

五、臨床招募人數(shù)：

計劃入組24例受試者，男女兼有，分為3組，每組8例，其中6例接受試驗藥物，2例單膝接受安慰劑（氯化鈉注射液3ml/關節(jié)）。

用藥時程:單次給藥

六、主要研究者：貴州醫(yī)科大學 ：葉川  Email：545255355@qq.com

現(xiàn)貴州醫(yī)科大學科研處處長，哈佛醫(yī)學院再生醫(yī)學中心訪問學者。美國骨科醫(yī)師學會會員，中國醫(yī)師協(xié)會再生醫(yī)學分會委員，貴州省康復醫(yī)學會創(chuàng)傷與修復學會副主任委員，貴州省骨科醫(yī)師學會委員，貴州省顯微外科醫(yī)師學會委員。

專長：臨床：人工關節(jié)置換骨關節(jié)炎骨創(chuàng)傷干細胞臨床治療；

科研：基于3D打印和高壓靜電紡織技術的器官制造可吸收生物材料研發(fā)成體干細胞與組織工程研究。

（本文轉(zhuǎn)自胖胖細胞筆記）

免責說明：本文僅用于傳播科普知識，分享行業(yè)觀點，不構成任何臨床診斷建議！杭吉干細胞所發(fā)布的信息不能替代醫(yī)生或藥劑師的專業(yè)建議。如有版權等疑問，請隨時聯(lián)系我。