干細胞生物學(xué)作為一門學(xué)科不僅在學(xué)術(shù)界蓬勃發(fā)展，而且在生物醫(yī)學(xué)行業(yè)也蓬勃發(fā)展。干細胞療法比比皆是，包括在非專業(yè)雜志上宣傳各種“治療”的廣告（圖1）。事實上，在嘗試研究1型糖尿病 (T1D) 的間充質(zhì)干細胞 (MSC) 療法時，PubMed搜索確定了271篇論文。

截至2020年，關(guān)于MSC的分化能力、造血支持功能、免疫調(diào)節(jié)功能以及分泌生長因子和細胞因子的能力的同行評審科學(xué)報告超過40000篇。這不包括廣泛研究胚胎干細胞 (ESC) 或造血干細胞 (HSC) 在確定改善1型糖尿病破壞性影響的方法方面的潛力（圖2）。

因此，本綜述試圖強調(diào)我們最近的觀點和基于當(dāng)前理解的臨床成功的可能性，重點是基于間充質(zhì)干細胞和/或造血干細胞 (HSC) 在治療1型糖尿病的臨床應(yīng)用價值。

間充質(zhì)干細胞治療1型糖尿病臨床應(yīng)用案例

1型糖尿?。?/strong>T1D是一種器官特異性自身免疫性疾病，其特征是產(chǎn)生與胰島炎癥相關(guān)的自身抗體。浸潤包括T細胞和B細胞、漿細胞和巨噬細胞，主要細胞類型是CD8+T細胞，沒有調(diào)節(jié)性T細胞。

1型糖尿病胰腺的病理特征

(A) 在近期發(fā)病的1型糖尿病患者中觀察到胰島浸潤（即胰島炎）。免疫組織化學(xué)顯示胰島內(nèi)存在CD3陽性細胞（棕色）和產(chǎn)生胰高血糖素的α細胞（粉紅色）。圖片由美國佛羅里達州蓋恩斯維爾佛羅里達大學(xué)的 M Campbell Thompson提供。

(B) 胰島的組織學(xué)特征。

(C) 與1型糖尿病自然史（即發(fā)病前、發(fā)病、發(fā)病后）相關(guān)的胰腺大體病理特征。

為什么要選擇間充質(zhì)干細胞治療1型糖尿病

以1型糖尿病患者的間充質(zhì)干細胞臨床給藥為中心的是基于它們可以很容易地分離、擴展和/或誘導(dǎo)成 IPC。相比之下，HSC很難擴展（增加細胞數(shù)量），因為它們會分化并失去自我更新能力。自體給藥相對簡單和安全。相比之下，胚胎干細胞的治療用途提出了三個不同的問題：組織相容性、惡性潛能和倫理問題。

一個糖尿病女孩的手在測試血糖水平的特寫鏡頭

間充質(zhì)干細胞治療1型糖尿病的臨床經(jīng)驗比自體造血干細胞移植治療1型糖尿病的臨床經(jīng)驗更有限。

間充質(zhì)干細胞治療1型糖尿病案例

已經(jīng)嘗試過異體、相關(guān)和自體移植。調(diào)理方案或缺乏調(diào)理方案和給藥方式各不相同（表3）。

表3使用間充質(zhì)干細胞移植治療1型糖尿病的已確定臨床報告摘要

安全性：所有報告都表明該程序是安全的。沒有死亡報告。沒有任何時期不需要外源性胰島素的報告。

結(jié)果：所有報告了證實干細胞移植治療1型糖尿病后近2年C肽水平的持續(xù)改善。

一項在早期疾病中使用患者（自體）BM-MSC靜脈輸注的完全對照研究確實證明了一年內(nèi)C肽水平的保存或改善。這與早先報道的自體造血干細胞移植研究相結(jié)合，表明研究混合干細胞移植的更大方案，具有調(diào)節(jié)和替代給藥途徑以避免肺卡壓可能對早期疾病患者產(chǎn)生效果。

結(jié)論：上面總結(jié)的早期臨床前和臨床證據(jù)調(diào)查了干細胞（最顯著的是間充質(zhì)干細胞）的使用，表明糖尿病狀態(tài)的改善是可以實現(xiàn)的，并懇請進一步評估。干細胞再生和分化潛能的體外和體內(nèi)更詳細的分析仍有待確定。

參考資料：Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis。2020;1866(4):165315。

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