描述：截至2024年，全球已有多個iPSC衍生細(xì)胞療法進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段：Cynata Therapeutics啟動全球首個iPSC-MSC產(chǎn)品III期試驗(yàn)（骨關(guān)節(jié)炎，440例）；Fate Therapeutics獲批全球首個iPSC衍生CAR-T細(xì)胞療法FT819；日本已開展iPSC治療AMD、帕金森病、脊髓損傷、缺血性心肌病等多項(xiàng)目醫(yī)生主導(dǎo)研究。本文系統(tǒng)盤點(diǎn)80+研發(fā)機(jī)構(gòu)及臨床階段項(xiàng)目，附FAQ。

誘導(dǎo)多能干細(xì)胞衍生細(xì)胞療法全球進(jìn)展：2024年臨床階段公司與試驗(yàn)項(xiàng)目全盤點(diǎn)

一、iPSC衍生療法的臨床轉(zhuǎn)化現(xiàn)狀

盡管誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）在疾病建模和藥物發(fā)現(xiàn)中已取得長足進(jìn)步，但要實(shí)現(xiàn)在人類患者中大規(guī)模使用iPSC衍生細(xì)胞類型，仍有很長的路要走。

在臨床前階段，研究人員測試iPSC分化而來的細(xì)胞類型以確定治療反應(yīng)。隨后進(jìn)行臨床試驗(yàn)，評估致瘤性、劑量毒性、免疫原性等關(guān)鍵參數(shù)。iPSC衍生細(xì)胞有望治療心血管、神經(jīng)和代謝疾病，以及修復(fù)因遺傳缺陷或損傷導(dǎo)致的受損軟骨、脊柱、運(yùn)動神經(jīng)元和眼部組織。

iPSC衍生療法的目標(biāo)適應(yīng)癥：任何缺乏其他可行治療方法、需要修復(fù)或替換功能失調(diào)組織的疾病或病癥。

1.1 里程碑事件

年份	事件
2014年	日本RIKEN完成世界首例iPSC衍生細(xì)胞移植（自體RPE治療AMD）
2016年	Cynata獲批啟動全球首個同種異體iPSC-MSC臨床試驗(yàn)（GvHD）
2019年	Fate Therapeutics FT516（iNK）獲FDA臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)
2020年	Fate FT819獲批——全球首個iPSC衍生CAR-T細(xì)胞療法
2021年	Cynata啟動全球首個iPSC-MSC III期試驗(yàn)（骨關(guān)節(jié)炎）

二、已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的iPSC療法

2.1 Cynata Therapeutics（澳大利亞）

產(chǎn)品	適應(yīng)癥	階段	關(guān)鍵數(shù)據(jù)
CYP-001	移植物抗宿主?。℅vHD）	I期（2018年完成）	全球首個同種異體iPSC-MSC，積極結(jié)果
CYP-004	骨關(guān)節(jié)炎	III期	全球首個進(jìn)入III期的iPSC衍生細(xì)胞療法，招募440例患者，由悉尼大學(xué)牽頭、NHMRC資助
CYP-002	嚴(yán)重肢體缺血	臨床前/早期	—
CYP-003	ARDS	臨床前/早期	—

2.2 Fate Therapeutics（美國）

產(chǎn)品	細(xì)胞類型	適應(yīng)癥	階段
FT516	iPSC-NK細(xì)胞	癌癥	I期（2019年獲批，已公布積極數(shù)據(jù)）
FT500	iPSC-NK細(xì)胞	實(shí)體瘤	I期
FT819	iPSC-CAR-T（CD19）	CD19+惡性腫瘤	全球首個iPSC衍生CAR-T，2020年FDA批準(zhǔn)IND

2.3 美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）

• 產(chǎn)品：iPSC衍生RPE細(xì)胞
• 適應(yīng)癥：地圖樣萎縮（晚期AMD）
• 階段：I/IIa期（12例患者，單眼植入）
• 地點(diǎn)：美國國立眼科研究所（NEI）

2.4 Healios KK / 住友大日本制藥（日本）

• 產(chǎn)品：同種異體iPSC衍生視網(wǎng)膜細(xì)胞
• 適應(yīng)癥：年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）
• 階段：臨床試驗(yàn)準(zhǔn)備中

2.5 Century Therapeutics（美國）

• 產(chǎn)品：CNTY-101（CAR-iNK細(xì)胞，靶向CD19）
• 適應(yīng)癥：中度至重度系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）
• 試驗(yàn)：CALiPSO-1研究，正在進(jìn)行
• 備注：2024年4月收購Clade Therapeutics

三、主要研發(fā)公司與產(chǎn)品線概覽

以下為截至2024年全球主要iPSC衍生細(xì)胞療法研發(fā)機(jī)構(gòu)（按字母排序）：

公司/機(jī)構(gòu)	重點(diǎn)領(lǐng)域	產(chǎn)品/技術(shù)特點(diǎn)
Allele Biotechnology	糖尿病	iPSC衍生胰腺β細(xì)胞
Aspen Neuroscience	帕金森病	自體iPSC衍生多巴胺神經(jīng)元替代療法
Avery Therapeutics + I Peace	心力衰竭	MyCardia?（iPSC衍生心肌細(xì)胞）
Bayer/BlueRock Therapeutics	帕金森病、心力衰竭、眼科	2019年收購，與FCDI、Opsis合作眼科
百濟(jì)神州	癌癥	iPSC衍生γδ/αβ T細(xì)胞，基因編輯增強(qiáng)
Bone Therapeutics + Implant Therapeutics	骨科	同種異體iPSC-MSC
Brooklyn ImmunoTherapeutics	癌癥	iPSC-MSC + 基因編輯
Cartherics	癌癥	iNK、iT、iMacrophage，CAR修飾
賽奧瑞金 + 齊魯制藥	癌癥	CAR-iMAC（巨噬細(xì)胞）
Cellectis + Cytovia	癌癥	TALEN基因編輯iNK細(xì)胞
Century Therapeutics	癌癥、自身免疫病	CAR-iNK，收購Clade
Citius Pharmaceuticals	免疫疾病	iPSC-MSC（i-MSC）
Clade Therapeutics	多種疾病	免疫隱形iPSC衍生療法（已被Century收購）
Cuorips Inc.	心力衰竭	心臟組織片（日本提交上市申請）
Cynata Therapeutics	GvHD、OA、CLI、ARDS	Cymerus?平臺iPSC-MSC，III期進(jìn)行中
CytoMed Therapeutics	癌癥	iPSC衍生γδ NKT細(xì)胞，納斯達(dá)克上市（GDTC）
Cytovia Therapeutics	癌癥	基因編輯iNK、CAR-iNK
Edigene + Neukio	癌癥	同種異體iPSC-NK
Editas Medicine	癌癥	工程化iNK細(xì)胞
Eterna Therapeutics	癌癥、再生	基因編輯iPSC，與MD Anderson合作
Exacis Biotherapeutics	癌癥	mRNA編輯iNK（ExaNK?）
Fate Therapeutics	癌癥	iNK、iCAR-T（FT819全球首個iPSC-CAR-T）
FUJIFILM Cellular Dynamics	多種疾病	CDMO+內(nèi)部管線，投資2100萬美元cGMP設(shè)施
Gameto	生殖醫(yī)學(xué)	Fertilo（體外卵子成熟）
Greenstone Bio	藥物發(fā)現(xiàn)	AI+iPSC生物庫
Heartseed Inc.	心力衰竭	HS-001，與諾和諾德合作（除日本外全球權(quán)益）
Healios KK	眼科	同種異體iPSC-RPE
Hebecell	癌癥	3D-iPSC球體平臺生產(chǎn)NK細(xì)胞
Hopstem Biotechnology	眼科、神經(jīng)	專有神經(jīng)分化平臺，與Neurophth合作
Implant Therapeutics	基因治療載體	FailSafe?、iACT Stealth Cell?技術(shù)
IN8bio	癌癥	iPSC衍生γδ T細(xì)胞
I Peace Inc.	心力衰竭、CDMO	GMP級iPSC生產(chǎn)
IPS HEART	心力衰竭、肌營養(yǎng)不良	iPSC→心肌/骨骼肌
iPSirius SAS	癌癥	IPVAC 1.0癌癥疫苗
加科思藥業(yè)	癌癥	投資Hebecell，開發(fā)iPSC-NK
Kenai Therapeutics	帕金森病	RNDP-001（同種異體多巴胺祖細(xì)胞）
慶應(yīng)義塾大學(xué)	脊髓損傷	醫(yī)生主導(dǎo)試驗(yàn)（岡野秀之教授）
京都大學(xué)/CiRA	帕金森病、血小板	多巴胺能祖細(xì)胞、血小板輸血
Laverock Therapeutics	多種疾病	GEiGS?基因編輯iPSC
Neurophth + Hopstem	眼科	iPSC衍生視網(wǎng)膜退行性疾病治療
Notch Therapeutics	血液腫瘤	iPSC-T細(xì)胞，與Allogene合作
諾和諾德 + Heartseed	心力衰竭	HS-001（全球除日本外權(quán)益）
大阪大學(xué)	角膜、心肌	角膜緣干細(xì)胞缺乏癥、缺血性心肌病
Pluristyx + panCELLa	多種疾病	臨床級轉(zhuǎn)基因“現(xiàn)貨型”iPSC
REPROCELL	個人iPSC儲存	“個人iPS服務(wù)”（尿液/牙髓）
RIKEN	眼科	2014年世界首例自體iPSC-RPE移植
RheinCell Therapeutics	多種疾病	HLA純合臍帶血iPSC，歐盟GMP認(rèn)證
RxCell Inc.	眼科、免疫	低免疫原性通用iPSC系
Ryne Biotechnology	帕金森病	RNDP-001（獲CIRM 400萬美元資助）
Sana Biotechnology	多種疾病	低免疫修飾同種異體iPSC（非人靈長類試驗(yàn)）
SCG Cell Therapy	癌癥	現(xiàn)成NK細(xì)胞療法
SCM Lifescience	糖尿病	從Allele獲得韓國權(quán)益
Semma/Vertex	1型糖尿病	被Vertex以9.5億美元收購，iPSC衍生胰島細(xì)胞
Shinobi Therapeutics	癌癥	低免疫CD8ab iPSC-T細(xì)胞，Katana平臺
Shoreline Biosciences	癌癥	iPSC-NK、巨噬細(xì)胞
StemSight	眼科	同種異體iPSC角膜失明療法
Stemson Therapeutics	脫發(fā)	新生毛囊
TreeFrog Therapeutics	多種疾病	規(guī)模化制造平臺
VCCT Inc.	眼科	Masayo Takahashi ，iPS細(xì)胞視網(wǎng)膜再生
視力保健集團(tuán)	眼科	Masayo Takahashi
Vita Therapeutics	肌營養(yǎng)不良癥	VTA-100（肢帶型）、VTA-200（低免疫）

四、日本醫(yī)生主導(dǎo)的iPSC臨床研究匯總

日本在iPSC臨床轉(zhuǎn)化方面全球領(lǐng)先，多項(xiàng)醫(yī)生主導(dǎo)研究已完成或正在進(jìn)行：

疾病領(lǐng)域	研究機(jī)構(gòu)/負(fù)責(zé)人	細(xì)胞類型	關(guān)鍵進(jìn)展
AMD（年齡相關(guān)性黃斑變性）	RIKEN/高橋雅代	自體iPSC-RPE細(xì)胞片	2014年世界首例，移植后一年退化停止，視力穩(wěn)定
AMD	京都CiRA	同種異體iPSC-RPE	2017年首例異體移植，建立HLA純合供體庫
缺血性心肌病	大阪大學(xué)/Kawamura等	iPSC心肌細(xì)胞片	動物實(shí)驗(yàn)有效，2017年獲批臨床試驗(yàn)（同種異體組織片）
脊髓損傷	慶應(yīng)義塾大學(xué)/岡野秀之	iPSC神經(jīng)祖細(xì)胞	2018年2月獲批，臨床前證據(jù)支持髓鞘再生和運(yùn)動恢復(fù)
再生障礙性貧血	京都大學(xué)	iPSC衍生血小板	2018年9月獲批輸血試驗(yàn)
帕金森病	京都大學(xué)/高橋淳	同種異體iPSC多巴胺前體細(xì)胞	2018年10月啟動，7名患者參與
角膜緣干細(xì)胞缺乏癥	大阪大學(xué)	iPSC角膜細(xì)胞片	2019年7月移植，患者視力改善

五、核心挑戰(zhàn)：致瘤性、免疫原性與規(guī)?；a(chǎn)

盡管前景廣闊，iPSC衍生療法的臨床轉(zhuǎn)化仍面臨三大核心挑戰(zhàn)：

挑戰(zhàn)	描述	解決策略
致瘤性	殘留未分化iPSC可能形成畸胎瘤	嚴(yán)格純化、終末分化、自殺基因系統(tǒng)
免疫原性	同種異體移植可能引起排斥	HLA配型細(xì)胞庫、基因編輯（敲除MHC、表達(dá)CD47）、低免疫修飾
規(guī)模化生產(chǎn)	批次間差異大，成本高昂	3D生物反應(yīng)器、自動化封閉系統(tǒng)、無飼養(yǎng)層培養(yǎng)

2021年重要進(jìn)展：Cynata啟動全球首個iPSC-MSC III期試驗(yàn)（骨關(guān)節(jié)炎，440例），標(biāo)志著行業(yè)從早期探索邁入大規(guī)模驗(yàn)證階段。

六、未來展望

1. 首個iPSC衍生細(xì)胞產(chǎn)品有望在未來3-5年獲批（可能來自眼科、GvHD或骨關(guān)節(jié)炎領(lǐng)域）
2. 基因編輯+iPSC將成為下一代“現(xiàn)貨型”通用細(xì)胞療法的核心技術(shù)
3. 日本將繼續(xù)保持臨床轉(zhuǎn)化領(lǐng)先地位，中國、美國緊隨其后
4. 成本下降：隨著自動化生產(chǎn)和iPSC庫建立，治療成本有望從百萬美元級逐步降低

七、常見問題解答（FAQ）

參考資料

1. 本文基于截至2024年的公開信息整理，包括公司新聞稿、ClinicalTrials.gov注冊數(shù)據(jù)、日本再生醫(yī)學(xué)相關(guān)報道及Cynata、Fate、BlueRock等公司研發(fā)管線公告。
2. 日本醫(yī)生主導(dǎo)研究原始報道：RIKEN（2014）、京都大學(xué)CiRA（2017-2018）、大阪大學(xué)（2017,2019）、慶應(yīng)義塾大學(xué)（2018）。

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