概述：2026年《Clinical and Experimental Nephrology》綜述：慢性腎臟病（CKD）自體細(xì)胞療法（REACT技術(shù)、MSC、RPC、UDSC、iPSC）可延緩eGFR下降、減輕纖維化。2期臨床試驗(yàn)顯示rilparencel使年eGFR斜率從-5.84改善至-1.27。本文系統(tǒng)解析6類(lèi)自體細(xì)胞平臺(tái)機(jī)制、臨床證據(jù)及轉(zhuǎn)化挑戰(zhàn)，附FAQ。

超越四大支柱：自體細(xì)胞療法如何成為慢性腎病的再生醫(yī)學(xué)第五大支柱——2026年綜述

一、慢性腎臟病治療困境：四大支柱無(wú)法再生腎單位

慢性腎臟病（CKD）波及全球超8億人，是導(dǎo)致過(guò)早心血管死亡的主要病因之一。目前，改善全球腎臟病預(yù)后組織（KDIGO）指南推薦四大支柱藥物——血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEi）、血管緊張素受體阻滯劑（ARB）、鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑（SGLT2i）、胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑（GLP-1-RA）及非甾體類(lèi)鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑（ns-MRA）——以降低心腎風(fēng)險(xiǎn)、改善糖尿病患者臨床結(jié)局。

然而，上述藥物均無(wú)法再生因纖維化、缺血及免疫機(jī)制而丟失的腎單位。腎單位一旦喪失，源于腎小管修復(fù)不全、足細(xì)胞耗竭與進(jìn)行性腎小管間質(zhì)纖維化——這迫使學(xué)界超越傳統(tǒng)藥物，探索再生策略。

二、自體細(xì)胞療法：繞過(guò)免疫排斥，直指腎單位再生

腎臟自體細(xì)胞療法利用患者自身細(xì)胞資源，再生受損腎單位節(jié)段、減輕纖維化、恢復(fù)腎小球-腎小管微環(huán)境。相較于需終身免疫抑制的異體療法，自體策略消除了組織相容性障礙，并杜絕供體源病原體傳播。目前已有多類(lèi)具腎臟再生潛能的祖細(xì)胞進(jìn)入臨床試驗(yàn)，其中腎臟自體細(xì)胞技術(shù)（REACT）項(xiàng)目積累了迄今最成熟的人體證據(jù)。

2026年5月18日，《Clinical and Experimental Nephrology》在線(xiàn)發(fā)表綜述《慢性腎臟病細(xì)胞療法：指南指導(dǎo)下醫(yī)療第五大支柱的新興證據(jù)》^[1]。該文系統(tǒng)整合各主要自體細(xì)胞平臺(tái)的機(jī)制基礎(chǔ)、最新臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)及轉(zhuǎn)化挑戰(zhàn)，既評(píng)估了免疫相容性、旁分泌營(yíng)養(yǎng)效應(yīng)、疾病建模等優(yōu)勢(shì)，也直面其短板，為再生醫(yī)學(xué)在腎臟病學(xué)中的應(yīng)用繪制了全景圖譜。

三、6類(lèi)自體細(xì)胞療法治療慢性腎臟疾病的細(xì)胞類(lèi)型及其生物學(xué)和科學(xué)原理

3.1 腎小管上皮細(xì)胞（RTEC）

這是最直接相關(guān)的一類(lèi)細(xì)胞，因?yàn)槁阅I病里最容易受損、而且不容易自己修復(fù)好的地方就是近端腎小管。RTEC的修復(fù)不靠骨髓來(lái)源的前體細(xì)胞，而是靠還活著的那部分已分化上皮細(xì)胞自己增殖。

方法：醫(yī)生通過(guò)穿刺活檢取一小塊腎組織，分離出RTEC，在GMP級(jí)別的實(shí)驗(yàn)室里擴(kuò)增培養(yǎng)，最后再直接注射回患者的腎實(shí)質(zhì)里。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：腎臟組織學(xué)纖維化評(píng)分下降，腎小管線(xiàn)粒體密度保留，腎小球?yàn)V過(guò)功能得到保護(hù)。

作用機(jī)制（旁分泌）：回輸?shù)腞TEC分泌三種抗纖維化、促再生的因子——HGF、IGF-1、BMP-7。在慢性腎病中，這三種因子本來(lái)都是顯著下降的。即使細(xì)胞只在體內(nèi)待一小會(huì)兒，只要能臨時(shí)重建這種營(yíng)養(yǎng)信號(hào)環(huán)境，就能阻斷急性腎損傷向慢性腎病的進(jìn)展。

3.2 間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞（MSC）

這是目前腎病領(lǐng)域研究最多的自體細(xì)胞平臺(tái)之一，可從骨髓、脂肪、甚至臍帶華通膠中獲取。

作用機(jī)制：MSC主要不是靠分化成腎細(xì)胞來(lái)起作用，而是靠旁分泌調(diào)節(jié)免疫——抑制過(guò)度活躍的T細(xì)胞，將巨噬細(xì)胞向M2修復(fù)型轉(zhuǎn)化。

關(guān)鍵實(shí)驗(yàn)：給急性腎損傷大鼠靜脈輸注自體MSC，血清肌酐和腎組織損傷評(píng)分均明顯下降，效果依賴(lài)于IGF-1保護(hù)腎小管。

臨床試驗(yàn)：NEPHSTROM試驗(yàn)在糖尿病腎病患者中使用了同種異體骨髓MSC，主要目標(biāo)是安全性，但觀(guān)察到eGFR下降趨勢(shì)變緩。

無(wú)細(xì)胞替代：MSC分泌的細(xì)胞外囊泡（EV）也能復(fù)制母細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)和免疫調(diào)節(jié)作用。

3.3 腎祖細(xì)胞（RPC）

這些細(xì)胞本來(lái)就存在于成人的腎臟中，分布在腎小囊壁層上皮和近端腎小管S3段。它們同時(shí)表達(dá)CD133和CD24，有分化成足細(xì)胞和腎小管細(xì)胞的能力。

重要優(yōu)勢(shì)：可以從尿液中大量獲取，無(wú)需有創(chuàng)活檢。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：移植RPC后，它們能定植到腎小球叢，真正變成有功能的足細(xì)胞，蛋白尿減少高達(dá)60%。

可行性關(guān)鍵：即使從非遺傳性慢性腎病患者身上取出的RPC，依然有增殖和向足細(xì)胞分化的能力，為自體治療提供了可行性。

3.4 尿源性干細(xì)胞（UDSC）

最大的優(yōu)勢(shì)是完全無(wú)創(chuàng)——尿液中即可獲取。它們表達(dá)SSEA-4、CD73、CD90、CD105等標(biāo)志物，能克隆、能多向分化，在合適誘導(dǎo)下能變成尿路上皮和腎小管樣細(xì)胞。

旁分泌作用：UDSC分泌的微囊泡已被證明能減輕藥物引起的腎小管凋亡，與MSC類(lèi)似，通過(guò)旁分泌、外泌體途徑發(fā)揮保護(hù)作用。

3.5 誘導(dǎo)多能干細(xì)胞來(lái)源的腎細(xì)胞（iPSC）

這是現(xiàn)代重編程技術(shù)的產(chǎn)物。可將人的iPSC按照腎臟發(fā)育的路線(xiàn)，用Wnt信號(hào)、FGF9、BMP4/7等因子誘導(dǎo)分化，效率可達(dá)70-85%，能制備輸尿管芽、后腎間充質(zhì)、足細(xì)胞、近端腎小管細(xì)胞，還能構(gòu)建三維腎臟類(lèi)器官，用于模擬足細(xì)胞病、多囊腎、Alport綜合征等疾病的患者特異性模型。

主要挑戰(zhàn)：目前分化出來(lái)的細(xì)胞在轉(zhuǎn)錄成熟度上只相當(dāng)于孕早期的胎兒腎臟，離真正臨床應(yīng)用尚有距離。正在通過(guò)微流控芯片和體內(nèi)成熟策略來(lái)攻克這一瓶頸。

3.6 內(nèi)皮祖細(xì)胞（EPC）

這類(lèi)細(xì)胞主要負(fù)責(zé)腎小管周?chē)?xì)血管的維護(hù)和修復(fù)。

臨床關(guān)聯(lián)：慢性腎病患者血液中的EPC數(shù)量與eGFR呈負(fù)相關(guān)（腎功能越差，EPC越少），與內(nèi)皮型一氧化氮合酶活性正相關(guān)——病得越重，自身的血管修復(fù)儲(chǔ)備能力越弱。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：在5/6腎切除模型中，輸注自體EPC后，主要依靠分泌VEGF-A和血管生成素-1，幫助恢復(fù)管周毛細(xì)血管密度，減輕腎小管缺氧和間質(zhì)纖維化。

四、腎臟自體細(xì)胞療法的優(yōu)點(diǎn)與缺點(diǎn)

五、干細(xì)胞治療腎病的臨床證據(jù)：試驗(yàn)和轉(zhuǎn)化里程碑

過(guò)去十年，自體細(xì)胞療法完成了從實(shí)驗(yàn)室到CKD臨床的跨越。臨床進(jìn)展最成熟的當(dāng)屬ProKidney公司的REACT技術(shù)——利用富含RTEC和腎祖細(xì)胞的異質(zhì)性篩選腎細(xì)胞（SRC）群，旨在延緩糖尿病CKD進(jìn)展。針對(duì)1型或2型糖尿病合并CKD 3a–4期患者的里程碑式試驗(yàn)結(jié)果尚未揭曉。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療慢性腎病已探索三種給藥路徑：腎動(dòng)脈內(nèi)輸注、靜脈全身給藥、腎實(shí)質(zhì)內(nèi)注射。Reinders等人率先應(yīng)用自體骨髓MSC輸注聯(lián)合依維莫司，以保護(hù)腎移植受者的腎臟結(jié)構(gòu)與功能。

2016年，一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)評(píng)估了rexlemestrocel-L（同種異體骨髓來(lái)源間充質(zhì)前體細(xì)胞）單次靜脈輸注（150×10?或300×10?個(gè)細(xì)胞）的療效，納入30例中重度糖尿病腎病患者（eGFR 20–50 ml/min/1.73m2）。

60周隨訪(fǎng)期內(nèi)無(wú)輸注相關(guān)急性事件或治療相關(guān)嚴(yán)重不良事件。與安慰劑相比，rexlemestrocel-L顯示穩(wěn)定或改善eGFR的趨勢(shì)：低劑量組與高劑量組在第12周時(shí)eGFR分別增加4.4和1.6 ml/min/1.73m2；實(shí)測(cè)腎小球?yàn)V過(guò)率（mGFR）分別增加4.1和3.9 ml/min/1.73m2。

iPSC來(lái)源腎細(xì)胞已在局灶節(jié)段性腎小球硬化（FSGS）中進(jìn)入I/II期試驗(yàn)，以足細(xì)胞尿?yàn)樵偕娲K點(diǎn)?；贓PC的療法仍局限于A(yíng)KI向CKD轉(zhuǎn)化的研究，亟需更多證據(jù)。

2026年1月，一項(xiàng)2期隨機(jī)臨床試驗(yàn)評(píng)估了rilparencel（一種來(lái)源于腎穿刺活檢的自體細(xì)胞療法）在糖尿病合并晚期慢性腎臟?。–KD）且eGFR為20–50mL/min/1.73m2的患者中的療效。受試者被分為兩個(gè)隊(duì)列：隊(duì)列1接受間隔三個(gè)月的兩次雙側(cè)腎皮質(zhì)注射，而隊(duì)列2接受一次注射，僅在eGFR下降或白蛋白尿增加時(shí)進(jìn)行第二次注射，隨訪(fǎng)持續(xù)至末次注射后18個(gè)月。

在隊(duì)列1中，年eGFR斜率從注射前的?5.84mL/min/1.73m2/年改善至注射后的?1.27；

在隊(duì)列2中，年eGFR斜率從?3.40變化至?1.71。在預(yù)先設(shè)定的亞組中未觀(guān)察到顯著的交互作用，表明療效具有一致性。該療法顯示出可接受的安全性特征：49名受試者中有16人發(fā)生了與操作相關(guān)的不良事件，6人發(fā)生了與產(chǎn)品相關(guān)的不良事件，但未報(bào)告嚴(yán)重的產(chǎn)品相關(guān)不良事件或死亡。

六、臨床路徑框架建議：聚焦CKD 3-4期，多靶點(diǎn)協(xié)同

利用EPC、UDSC、RPC、MSC、iPSC及RTEC的細(xì)胞療法，可針對(duì)CKD3-4期的三大核心病理——持續(xù)性炎癥、腎小管間質(zhì)纖維化、內(nèi)皮功能障礙——實(shí)現(xiàn)有效干預(yù)。

• MSC：釋放旁分泌因子（生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子），調(diào)節(jié)免疫、減輕炎癥、促進(jìn)組織修復(fù)，穩(wěn)定eGFR下降，延緩?fù)肝鲂枨蟆?/li>

• EPC：增強(qiáng)內(nèi)皮修復(fù)，減少間質(zhì)纖維化，改善腎血流及腎功能。

• UDSC：對(duì)腎毒性損傷及缺血具腎臟保護(hù)作用，維持腎單位完整性，抑制炎癥反應(yīng)。

• RPC及iPSC衍生祖細(xì)胞：減輕腎小球硬化、腎小管萎縮等組織學(xué)損傷，維持實(shí)驗(yàn)性CKD中的肌酐清除率。

上述療法協(xié)同應(yīng)用，有望為CKD3-4期患者帶來(lái)延緩疾病進(jìn)展、改善腎功能指標(biāo)的臨床獲益。

七、結(jié)論：再生醫(yī)學(xué)將“不可逆”轉(zhuǎn)化為“新契機(jī)”

腎臟自體細(xì)胞療法憑借堅(jiān)實(shí)的科學(xué)基礎(chǔ)與不斷推進(jìn)的臨床證據(jù)，直面CKD治療中未被滿(mǎn)足的再生需求。將機(jī)制各異的多種細(xì)胞平臺(tái)與類(lèi)器官技術(shù)、細(xì)胞外囊泡生物學(xué)、基因編輯、微生理系統(tǒng)等前沿融合，標(biāo)志著腎臟病學(xué)迎來(lái)關(guān)鍵轉(zhuǎn)折。

未來(lái)成功有賴(lài)于腎臟病學(xué)家、細(xì)胞生物學(xué)家、生物工程師、監(jiān)管科學(xué)家及衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)家的跨學(xué)科協(xié)作，并依托具備已驗(yàn)證再生終點(diǎn)的成熟臨床試驗(yàn)體系。CKD相關(guān)的腎單位丟失，不應(yīng)再被視為不可逆轉(zhuǎn)的終局——自體細(xì)胞療法正將這一生物學(xué)障礙，轉(zhuǎn)化為治療的新契機(jī)。

八、常見(jiàn)問(wèn)題解答（FAQ）

問(wèn)1：自體細(xì)胞療法治療慢性腎臟病目前成熟嗎？我能用上嗎？

答：目前尚未成為常規(guī)治療。最成熟的REACT技術(shù)（rilparencel）已完成2期臨床試驗(yàn)，顯示出延緩eGFR下降的積極效果，但仍需更大規(guī)模III期試驗(yàn)驗(yàn)證。正規(guī)治療目前僅在臨床試驗(yàn)階段，不向受試者收費(fèi)。任何聲稱(chēng)“成熟應(yīng)用”并收費(fèi)的細(xì)胞治療CKD項(xiàng)目均需高度警惕。

問(wèn)2：哪些CKD患者最適合接受自體細(xì)胞療法？

答：根據(jù)現(xiàn)有臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)，最合適的患者群體是：

• CKD 3-4期（eGFR 20-50 ml/min/1.73m2）
• 由糖尿病引起的CKD（1型或2型）
• 盡管使用ACEi/ARB、SGLT2i等標(biāo)準(zhǔn)治療，腎功能仍持續(xù)下降
• 無(wú)活動(dòng)性感染、惡性腫瘤等排除標(biāo)準(zhǔn)

晚期CKD（5期，eGFR<15）患者可能獲益有限，因腎單位已嚴(yán)重喪失。

問(wèn)3：自體細(xì)胞療法的治療過(guò)程是怎樣的？

答（以REACT技術(shù)為例）：

1. 腎穿刺活檢：獲取少量腎組織（約10分鐘，局部麻醉）
2. 細(xì)胞培養(yǎng)擴(kuò)增：在GMP實(shí)驗(yàn)室中分離RTEC和腎祖細(xì)胞，培養(yǎng)約2-4周
3. 細(xì)胞回輸：通過(guò)腎皮質(zhì)注射（超聲或CT引導(dǎo)下，雙側(cè)腎臟），每次注射約30-60分鐘
4. 隨訪(fǎng)監(jiān)測(cè)：定期復(fù)查eGFR、蛋白尿、血壓等指標(biāo)

部分方案采用間隔3個(gè)月的兩次注射，部分采用按需加強(qiáng)注射。

問(wèn)4：治療安全嗎？有什么副作用？

答：根據(jù)rilparencel的2期試驗(yàn)數(shù)據(jù)：

• 操作相關(guān)不良事件：49名受試者中16人（32.7%），包括穿刺部位疼痛、血腫等，多為一過(guò)性；
• 產(chǎn)品相關(guān)不良事件：6人（12.2%），如輕微發(fā)熱、腰痛；
• 嚴(yán)重產(chǎn)品相關(guān)不良事件或死亡：0例；

總體而言，自體細(xì)胞療法安全性良好，嚴(yán)重不良事件罕見(jiàn)。但任何侵入性操作（腎穿刺、注射）均有理論風(fēng)險(xiǎn)（感染、出血），需在正規(guī)醫(yī)院由經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)生操作。

問(wèn)5：自體細(xì)胞療法和異體細(xì)胞療法有什么區(qū)別？哪個(gè)更好？

維度	自體細(xì)胞	異體細(xì)胞
免疫排斥	無(wú)	需終身免疫抑制
供體來(lái)源	患者自身	健康供體
倫理問(wèn)題	無(wú)	多無(wú)（如MSC）
制備時(shí)間	2-4周	即用型（現(xiàn)貨）
致瘤風(fēng)險(xiǎn)	極低	極低（MSC）
老年/重病患者細(xì)胞質(zhì)量	可能受損	可篩選優(yōu)質(zhì)供體

目前尚無(wú)頭對(duì)頭比較。自體療法優(yōu)勢(shì)在于無(wú)免疫排斥，但細(xì)胞質(zhì)量受患者病情影響；異體療法可即用、細(xì)胞質(zhì)量可控，但需免疫抑制。選擇取決于患者具體狀況和醫(yī)療資源。

問(wèn)6：自體細(xì)胞療法能替代透析或腎移植嗎？

答：不能。目前研究針對(duì)的是CKD 3-4期患者，目標(biāo)是延緩腎功能下降、推遲進(jìn)入透析的時(shí)間，而非替代已衰竭的腎臟。對(duì)于終末期腎?。–KD 5期），透析和腎移植仍是標(biāo)準(zhǔn)治療。

問(wèn)7：如何找到正規(guī)的自體細(xì)胞療法臨床試驗(yàn)？

答：通過(guò)以下官方渠道：

• 中國(guó)：中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心（www.chictr.org.cn），搜索“慢性腎臟病 + 自體細(xì)胞 / 間充質(zhì)干細(xì)胞”
• 美國(guó)：ClinicalTrials.gov，搜索“chronic kidney disease + autologous cell therapy”
• 國(guó)家衛(wèi)健委干細(xì)胞臨床研究備案系統(tǒng)：查詢(xún)備案機(jī)構(gòu)及項(xiàng)目
  篩選“Recruiting”狀態(tài)，直接聯(lián)系研究機(jī)構(gòu)。所有正規(guī)試驗(yàn)不收費(fèi)。

問(wèn)8：治療費(fèi)用多少？醫(yī)保能報(bào)銷(xiāo)嗎？

答：目前僅限臨床試驗(yàn)階段，完全免費(fèi)。未來(lái)若產(chǎn)品獲批上市，參考類(lèi)似細(xì)胞療法（如Cartistem等），預(yù)計(jì)每療程在數(shù)萬(wàn)至數(shù)十萬(wàn)人民幣。基本醫(yī)保不覆蓋，少數(shù)商業(yè)保險(xiǎn)可能探索覆蓋。請(qǐng)警惕任何收費(fèi)項(xiàng)目。

問(wèn)9：為什么自體細(xì)胞療法不能直接注射MSC或EPC，還要做腎活檢？

答：這是一個(gè)很好的問(wèn)題。MSC和EPC可從骨髓或血液中采集，無(wú)需腎活檢。但RTEC和腎祖細(xì)胞（RPC） 具有更強(qiáng)的腎特異性修復(fù)能力——它們更接近腎臟自身的前體細(xì)胞，直接針對(duì)腎小管和足細(xì)胞損傷。REACT技術(shù)選擇腎活檢獲取RTEC+RPC，是基于“用腎臟自身的細(xì)胞修復(fù)腎臟”的邏輯，理論上再生效果更精準(zhǔn)。臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，rilparencel可顯著延緩eGFR下降，為這一策略提供了證據(jù)支持。

問(wèn)10：預(yù)計(jì)多久自體細(xì)胞療法能成為常規(guī)治療？

答：rilparencel的2期試驗(yàn)已顯示積極結(jié)果，若III期試驗(yàn)成功并通過(guò)國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）或FDA審批，首款產(chǎn)品可能在3-5年內(nèi)獲批。但成為“常規(guī)治療”還需解決標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)、醫(yī)保支付、醫(yī)生培訓(xùn)等問(wèn)題。在此之前，CKD患者應(yīng)堅(jiān)持KDIGO指南推薦的四大支柱藥物治療，并關(guān)注臨床試驗(yàn)動(dòng)態(tài)。

參考資料

[1] Mathew, G.G. Cell based therapy in chronic kidney disease: emerging evidence for a fifth pillar in guideline directed medical therapy. Clin Exp Nephrol (2026). https://doi.org/10.1007/s10157-026-02891-0

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