2025年4月，干細(xì)胞治療1型糖尿病領(lǐng)域迎來(lái)雙重里程碑：美國(guó)生物技術(shù)巨頭Vertex Pharmaceuticals宣布其干細(xì)胞療法VX-880（現(xiàn)名Zimislecel）進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)關(guān)鍵階段，計(jì)劃2026年上市；

幾乎同期，中國(guó)上海長(zhǎng)征醫(yī)院殷浩團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)的“異體人再生胰島注射液”獲國(guó)家藥監(jiān)局臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，成為全球第二個(gè)異體通用型再生胰島產(chǎn)品。這兩項(xiàng)進(jìn)展標(biāo)志著干細(xì)胞技術(shù)從實(shí)驗(yàn)室研究向規(guī)模化臨床應(yīng)用的跨越，也為全球3000萬(wàn)1型糖尿病患者點(diǎn)燃了擺脫終身胰島素依賴的希望。

國(guó)外福泰制藥在干細(xì)胞治療1型糖尿病方面的進(jìn)展

Zimislecel最新進(jìn)展

Zimislecel（原名VX-880）是Vertex公司在研的全分化胰島細(xì)胞療法，聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)免疫抑制療法，目前正處于一項(xiàng)針對(duì)伴有嚴(yán)重低血糖事件 (SHE) 和低血糖意識(shí)受損的1型糖尿病 (T1D) 患者的1/2/3期臨床研究的3期階段。這項(xiàng)關(guān)鍵性試驗(yàn)進(jìn)展順利，預(yù)計(jì)將于2025年上半年完成患者入組和給藥，并于2026年提交全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)。

此前，Zimislecel已獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予的再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法（RMAT）和快速通道資格、歐洲藥品管理局（EMA）的優(yōu)先藥物（PRIME）認(rèn)定，并通過(guò)英國(guó)藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）的創(chuàng)新許可與獲取路徑（ILAP）獲得了創(chuàng)新通行證。

基于這一進(jìn)展，Vertex公司正投資擴(kuò)展其生產(chǎn)和商業(yè)化能力，以確保產(chǎn)品上市準(zhǔn)備就緒。若獲批，美國(guó)和歐洲范圍內(nèi)即使接受最佳治療仍反復(fù)發(fā)作嚴(yán)重低血糖事件的符合條件患者將有望受益于Zimislecel，Vertex 預(yù)計(jì)初始獲批適應(yīng)癥可覆蓋約6萬(wàn)名嚴(yán)重1型糖尿病患者。

4月23日，Vertex Pharmaceuticals （福泰制藥）對(duì)外宣布正在進(jìn)行zimislecel細(xì)胞療法（原名 VX-880）1/2/3期臨床試驗(yàn)的關(guān)鍵3期部分，此外，Vertex Pharmaceuticals （福泰制藥）表明Zimislecel (VX-880) 關(guān)鍵試驗(yàn)有望于2025年上半年完成招募和給藥；福泰制藥預(yù)計(jì)將于2026年向全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交上市申請(qǐng)。

Zimislecel臨床1/2期的結(jié)果如何？歷年來(lái)，Zimislecel的1/2期臨床研究進(jìn)展及結(jié)果

2021年1月28日，Vertex宣布FDA批準(zhǔn)用于治療1型糖尿病 (T1D) 的新型細(xì)胞療法 VX-880的新藥臨床試驗(yàn) (IND) 申請(qǐng)。

2021年10月18日，Vertex宣布，接受VX-880治療的1/2期臨床試驗(yàn)首位患者的第 90天療效呈陽(yáng)性。

• 首位接受VX-880治療的患者胰島素生成恢復(fù)，并在第90天的混合膳食耐受測(cè)試 (MMTT) 中達(dá)到560pmol/L的C肽。
• 每日胰島素需求量減少91%，同時(shí)血糖控制（以HbA1c衡量）得到顯著改善；
• 治療總體耐受性良好；

2022年5月2日，Vertex公布VX-880治療1型糖尿病的1/2期臨床試驗(yàn)最新進(jìn)展。

• 基于1/2期研究A部分中接受一半目標(biāo)劑量細(xì)胞治療的前兩名患者的積極數(shù)據(jù)，實(shí)現(xiàn)了臨床概念驗(yàn)證；
• 第一位患者在第270天實(shí)現(xiàn)了胰島素獨(dú)立；第二位患者獲得積極數(shù)據(jù)；第三位患者在開(kāi)始B部分治療后已接受全量目標(biāo)劑量；
• 迄今為止，接受VX-880治療的三名患者總體耐受性良好；

2022年6月6日，Vertex在美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)第82屆科學(xué)會(huì)議上公布VX-8801/2期臨床試驗(yàn)新數(shù)據(jù)。

• 患者1的血糖范圍變化時(shí)間從基線時(shí)的40.1%（每日34.0單位外源胰島素）上升至第270天的99.9%且不再依賴胰島素；
• 患者2的血糖范圍變化時(shí)間從基線時(shí)的35.9%（每天25.9單位的外源胰島素）降至第150天的51.9%（外源胰島素使用量減少30%）；
• 如前所述，概念驗(yàn)證已在前兩名接受VX-880目標(biāo)劑量一半治療的患者身上得到實(shí)現(xiàn)，這些患者表現(xiàn)出對(duì)葡萄糖反應(yīng)性的胰島素分泌、糖化血紅蛋白 (HbA1c) 改善以及外源性胰島素減少；
• 迄今為止，所有接受VX-880治療的患者總體耐受性良好；大多數(shù)不良事件為輕度或中度；

2023年6月23日，Vertex在美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)第83屆科學(xué)會(huì)議上公布了其VX-8801/2期臨床試驗(yàn)A部分（三名患者）和B部分（三名患者）所有接受給藥患者的數(shù)據(jù)。

• 接受VX-880治療的所有六名患者均植入了胰島細(xì)胞，產(chǎn)生了內(nèi)源性胰島素（C 肽），并在減少或停止使用胰島素的同時(shí)改善了血糖控制；
• 兩名至少隨訪一年的患者均符合消除嚴(yán)重低血糖事件 (SHE)和HbA1c<7.0的主要終點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)；
• 這兩名患者的HbA1c值分別為5.3%和6.0%，均已實(shí)現(xiàn)胰島素依賴；
• 迄今為止，所有接受VX-880治療的患者總體耐受性良好；
• 基于這些結(jié)果，試驗(yàn)進(jìn)入C部分并同時(shí)給藥；

2023年10月3日，Vertex在歐洲糖尿病研究協(xié)會(huì)第59屆年會(huì)上公布了正在進(jìn)行的 1/2期1型糖尿病VX-880研究的積極最新結(jié)果。

結(jié)果表明在接受VX-880治療之前，所有六名入選患者均患有長(zhǎng)期T1D，無(wú)內(nèi)源性胰島素分泌，平均每日需要34.0單位胰島素，并且在篩選前一年內(nèi)有復(fù)發(fā)性嚴(yán)重低血糖事件（SHE）病史，在接受VX-880治療之后：

• A部分和B部分中接受VX-880治療的所有患者均有超過(guò)90天的隨訪數(shù)據(jù)，并已證實(shí)胰島細(xì)胞植入和葡萄糖反應(yīng)性胰島素產(chǎn)生；
• 所有患者的血糖控制指標(biāo)均有所改善，包括糖化血紅蛋白 (HbA1c) 下降、血糖控制時(shí)間延長(zhǎng)以及胰島素使用減少或停止；
• 至少隨訪1年的兩名患者均符合消除嚴(yán)重低血糖事件 (SHE) 和HbA1c<7.0%的主要終點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)；
• VX?-880總體耐受性良好；
• C部分同步給藥進(jìn)展順利；

多倫多大學(xué)外科醫(yī)學(xué)博士Trevor Reichman說(shuō)：”VX-880項(xiàng)目的數(shù)據(jù)令人印象深刻，所有接受治療的患者的血糖指標(biāo)都有所改善，這讓我們繼續(xù)感到驚嘆。同時(shí)還說(shuō)，這是一種極具前景的研究療法，具有深遠(yuǎn)的潛力。

2024年6月21日，Vertex宣布正在進(jìn)行的VX-880治療1型糖尿病的1/2期研究取得積極成果，并在美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)第84屆科學(xué)會(huì)議上發(fā)表。

這次更新的數(shù)據(jù)涵蓋了在B和C部分接受單次輸注全劑量治療的12名患者，與VX-880試驗(yàn)先前報(bào)告的積極結(jié)果一致，并進(jìn)一步證明了該療法的變革潛力。臨床結(jié)果數(shù)據(jù)如下：

• 所有12名接受單次輸注全劑量VX-880的患者均在第90天表現(xiàn)出胰島細(xì)胞植入和葡萄糖反應(yīng)性胰島素產(chǎn)生；
• 所有患者均達(dá)到ADA-建議的目標(biāo)HbA1c水平<7.0%且>70%時(shí)間處于范圍內(nèi) (70-180mg/dL)，并且12名患者中有11名減少或停止使用外源性胰島素；
• 3名患者經(jīng)過(guò)至少12個(gè)月的隨訪，因此可評(píng)估，達(dá)到了消除嚴(yán)重低血糖事件 (SHE) 的主要終點(diǎn)（HbA1c<7.0%）和胰島素依賴性的次要終點(diǎn)；
• VX-880 總體耐受性良好。大多數(shù)不良事件 (AE) 為輕度或中度，未發(fā)現(xiàn)與VX-880 治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。
• 隨著公司向關(guān)鍵發(fā)展階段邁進(jìn)，試驗(yàn)范圍擴(kuò)大至約37名參與者。

Vertex公司全球藥品開(kāi)發(fā)與醫(yī)療事務(wù)執(zhí)行副總裁兼首席醫(yī)療官Carmen Bozic醫(yī)學(xué)博士表示：“這些令人矚目的數(shù)據(jù)為VX-880作為一種可能治愈T1D的療法提供了越來(lái)越多的證據(jù)?！痹谖覀冇?jì)劃進(jìn)行關(guān)鍵性開(kāi)發(fā)時(shí)，我們很高興獲得了監(jiān)管部門(mén)的批準(zhǔn)，擴(kuò)大了研究的注冊(cè)人數(shù)，并期待著推進(jìn)這項(xiàng)計(jì)劃，為那些長(zhǎng)期期待變革性療法的患者帶來(lái)福音。

2025年3月28日，Vertex宣布1型糖尿病產(chǎn)品組合計(jì)劃更新。

• VX-2641/2期A部分和B部分患者入組及給藥已完成：VX-264總體安全且耐受性良好；療效數(shù)據(jù)不支持進(jìn)一步臨床進(jìn)展 –
• Zimislecel (VX-880) 關(guān)鍵試驗(yàn)有望于2025年上半年完成招募和給藥；頂點(diǎn)預(yù)計(jì)將于2026年向全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交上市申請(qǐng)
• 繼續(xù)推進(jìn)多種新型、處于研究階段的免疫保護(hù)方法

中國(guó)力量：從“跟跑”到“領(lǐng)跑”，創(chuàng)新療法彎道超車(chē)

殷浩團(tuán)隊(duì)的雙路徑突破

自體再生胰島移植：去年4月30日，上海長(zhǎng)征醫(yī)院殷浩教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合中國(guó)科學(xué)院程新教授團(tuán)隊(duì)在《Cell Discovery》發(fā)表重磅成果，通過(guò)干細(xì)胞來(lái)源的自體再生胰島移植，成功實(shí)現(xiàn)一名患病25年的Ⅱ型糖尿病患者功能性治愈，引發(fā)學(xué)界和社會(huì)廣泛關(guān)注。

• 我國(guó)干細(xì)胞技術(shù)新突破：10天生成人iPS細(xì)胞，治愈1型糖尿病又更近了一步

異體通用型產(chǎn)品：今年4月22日，喜訊再次傳來(lái)，上海長(zhǎng)征醫(yī)院對(duì)外披露，通過(guò)干細(xì)胞再生移植療法，近一年來(lái)醫(yī)院副院長(zhǎng)、器官移植中心主任殷浩團(tuán)隊(duì)成功治愈了多位1型糖尿病患者。

2025年4月18日，上海長(zhǎng)征醫(yī)院器官移植科主任殷浩教授團(tuán)隊(duì)研發(fā)的 “異體人再生胰島注射液（E-islet 01）” 正式獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，這是全球第二個(gè)、中國(guó)首個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的異體通用型再生胰島產(chǎn)品。

長(zhǎng)征醫(yī)院突破細(xì)胞重編程技術(shù)：血液細(xì)胞 “變身” 再生胰島 實(shí)現(xiàn)Ⅰ/Ⅱ型糖尿病治愈新突破

殷浩介紹，E-islet 01是利用細(xì)胞重編程和定向分化等前沿技術(shù)將健康供體來(lái)源的血液細(xì)胞轉(zhuǎn)化為內(nèi)胚層干細(xì)胞，再以內(nèi)胚層干細(xì)胞為原材料定向制備的再生胰島，其具備與健康胰島一致的結(jié)構(gòu)和功能，能夠通過(guò)實(shí)時(shí)感知血糖變化精準(zhǔn)分泌包括胰島素、胰高血糖素、生長(zhǎng)抑素等一系列內(nèi)分泌激素，從而維持血糖穩(wěn)態(tài)。

長(zhǎng)征醫(yī)院的臨床研究（IIT）表明，E-islet 01經(jīng)微創(chuàng)操作輸注到患者肝門(mén)靜脈內(nèi)，可實(shí)現(xiàn)胰島功能衰竭糖尿病（Ⅰ型和嚴(yán)重Ⅱ型）患者的治愈。

中國(guó)是全球糖尿病患者最多的國(guó)家，截至2025年，患者人數(shù)預(yù)計(jì)已達(dá)1.5億，占全球總數(shù)的近三分之一。糖尿病患病率持續(xù)攀升，主要受肥胖、老齡化加速、城市化進(jìn)程及不健康生活方式（如高糖飲食、缺乏運(yùn)動(dòng)）等因素驅(qū)動(dòng)，其中超重和肥胖人群的患病風(fēng)險(xiǎn)較正常體重者高出2-5倍。

值得注意的是，城鄉(xiāng)患病率差距逐漸縮小，且發(fā)病呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)，40歲以上人群患病風(fēng)險(xiǎn)顯著升高。盡管防控意識(shí)有所提升，糖尿病診斷率、治療率和控制率仍較低，分別僅為36.7%、34.1%和33.1%，遠(yuǎn)低于歐美國(guó)家水平。并發(fā)癥負(fù)擔(dān)尤為嚴(yán)峻，約70%患者伴有至少一種并發(fā)癥，如視網(wǎng)膜病變、腎衰竭和心血管疾病，導(dǎo)致醫(yī)療支出激增，并發(fā)癥患者的直接醫(yī)療費(fèi)用是無(wú)并發(fā)癥者的10倍以上。

與此同時(shí)，基層診療能力不足、藥物市場(chǎng)依賴進(jìn)口等問(wèn)題進(jìn)一步加劇了防控難度。盡管挑戰(zhàn)重重，近年來(lái)干細(xì)胞療法等創(chuàng)新技術(shù)取得突破，為患者帶來(lái)治愈希望。

上海長(zhǎng)征醫(yī)院與中國(guó)科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心的科研人員，在多年研究的基礎(chǔ)上，開(kāi)展了大量實(shí)驗(yàn)攻克這一難題。技術(shù)核心在于一種新類(lèi)型的干細(xì)胞即“內(nèi)胚層干細(xì)胞”，這種干細(xì)胞一方面在體內(nèi)不會(huì)增殖，避免了形成腫瘤的可能性；另一方面又非常高效，可以非常精準(zhǔn)地變成胰島、肝臟等細(xì)胞類(lèi)型?！八且环N非常好的原材料，通過(guò)引導(dǎo)可以按照體內(nèi)發(fā)育的過(guò)程，變成所需的細(xì)胞類(lèi)型?！背绦陆榻B。

“通俗來(lái)講，這些胰島細(xì)胞本該經(jīng)過(guò)10月懷胎出生后，再通過(guò)十幾年的生長(zhǎng)發(fā)育才能成熟，如今我們?cè)隗w外只要用幾個(gè)星期的時(shí)間，就能大規(guī)模地把它擴(kuò)增出來(lái)?！币蠛普f(shuō)，現(xiàn)在利用最新的“新型人內(nèi)胚層干細(xì)胞（EnSC）及其胰向分化技術(shù)”，通過(guò)精準(zhǔn)模擬體內(nèi)發(fā)育過(guò)程，已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了再生胰島組織（E-islet）的體外高效規(guī)?；苽?。在臨床應(yīng)用中，其輸注過(guò)程也十分簡(jiǎn)便?；颊邇H需局部麻醉，通過(guò)一個(gè)小穿刺將其輸注到肝臟的門(mén)靜脈中，這些細(xì)胞就能夠定植，并開(kāi)始發(fā)揮功效。

殷浩表示，這項(xiàng)技術(shù)具有極強(qiáng)的交叉性，涉及移植外科、內(nèi)分泌疾病治療以及干細(xì)胞研究等多學(xué)科。正是通過(guò)與內(nèi)分泌專(zhuān)家、干細(xì)胞領(lǐng)域?qū)＜乙约懊庖呋蚓庉媽?zhuān)家的緊密合作，才有機(jī)會(huì)一次次成功實(shí)現(xiàn)技術(shù)上的突破。這不僅是國(guó)內(nèi)醫(yī)學(xué)整合發(fā)展的典型案例，也是跨界合作的典范。

據(jù)介紹，目前E-islet 01已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了標(biāo)準(zhǔn)化及規(guī)模化制備，產(chǎn)品從生產(chǎn)到臨床應(yīng)用全流程可追溯、質(zhì)量穩(wěn)定均一，為臨床試驗(yàn)的高效推進(jìn)及未來(lái)規(guī)模產(chǎn)業(yè)化落地夯實(shí)了技術(shù)基礎(chǔ)?，F(xiàn)在研發(fā)方也具備利用患者自體細(xì)胞制備“自體再生胰島”的技術(shù)平臺(tái)，并正在開(kāi)發(fā)不需要免疫抑制劑的“廣義通用型”貨架型產(chǎn)品，讓中國(guó)創(chuàng)新惠及全球患者。

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主要參考資料：Vertex官網(wǎng)、醫(yī)學(xué)界、長(zhǎng)征醫(yī)院。