糖尿?。―iabetes Mellitus, DM）作為全球增長最快的代謝性疾病之一，已導(dǎo)致超過4.25億患者陷入長期血糖失控與多系統(tǒng)并發(fā)癥的困境。盡管胰島素替代療法和新型降糖藥物（如GLP-1受體激動(dòng)劑）在血糖管理中取得進(jìn)展，但其無法逆轉(zhuǎn)胰島β細(xì)胞進(jìn)行性損傷，亦難以阻止糖尿病腎病、視網(wǎng)膜病變及心血管疾病等致命并發(fā)癥的惡化。

近年來，干細(xì)胞療法因其組織再生與免疫調(diào)節(jié)的雙重潛力，被視為突破糖尿病治療瓶頸的革新策略。其中，人類羊膜上皮干細(xì)胞（hAESCs）憑借其獨(dú)特的生物學(xué)特性，正成為該領(lǐng)域的研究焦點(diǎn)。

人類羊膜干細(xì)胞是治療糖尿病及其8大類并發(fā)癥的潛在方法

近日，南昌大學(xué)江西醫(yī)學(xué)院在《Human Cell》期刊雜志發(fā)表了一篇“人類羊膜上皮干細(xì)胞是治療糖尿病及其相關(guān)并發(fā)癥的潛在方法”的文獻(xiàn)綜述。

該綜述將批判性地審查人類羊膜上皮干細(xì)胞在治療糖尿病及其并發(fā)癥方面的新興研究進(jìn)展和潛在應(yīng)用價(jià)值。

首先，我們將討論人類羊膜上皮干細(xì)胞的特點(diǎn)、來源和分化為胰島素分泌細(xì)胞的優(yōu)勢。

隨后，我們將重點(diǎn)介紹人類羊膜上皮干細(xì)胞在治療糖尿病并發(fā)癥（例如糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病和糖尿病神經(jīng)病變等）中的潛在應(yīng)用。我們將仔細(xì)研究涉及人類羊膜上皮干細(xì)胞治療的相關(guān)臨床研究和試驗(yàn)的進(jìn)展。

總之，作為一種新興的糖尿病治療方法，人類羊膜上皮干細(xì)胞具有巨大的潛力和應(yīng)用價(jià)值。盡管在實(shí)際應(yīng)用中面臨諸多挑戰(zhàn)，但我們相信，隨著科學(xué)進(jìn)步和技術(shù)進(jìn)步，人類羊膜上皮干細(xì)胞將在治療糖尿病及其相關(guān)并發(fā)癥方面發(fā)揮關(guān)鍵作用。

糖尿病治療的迫切需求與干細(xì)胞療法的崛起

糖尿病病理核心在于胰島β細(xì)胞功能衰竭或胰島素抵抗。傳統(tǒng)胰島移植雖能部分恢復(fù)胰島素分泌，卻受限于供體短缺與免疫排斥風(fēng)險(xiǎn)。

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）的臨床研究（如骨髓與臍帶來源MSCs）雖在動(dòng)物模型中展現(xiàn)出修復(fù)胰島微環(huán)境、調(diào)控Th17/Treg平衡及促進(jìn)血管新生的能力，但其功能異質(zhì)性、體內(nèi)存活率低及致瘤風(fēng)險(xiǎn)仍制約臨床轉(zhuǎn)化。相較之下，hAESCs因其胚胎源性低免疫原性、多向分化潛能及豐富的旁分泌因子庫，展現(xiàn)出更優(yōu)的臨床應(yīng)用前景。

相較于胚胎干細(xì)胞的局限性，羊膜干細(xì)胞的優(yōu)勢

胚胎干細(xì)胞（ESCs）在細(xì)胞治療中用于修復(fù)組織損傷，同時(shí)加深了我們對(duì)疾病進(jìn)展和機(jī)制的理解。特定疾病細(xì)胞系可輔助藥物開發(fā)。盡管干細(xì)胞領(lǐng)域取得顯著進(jìn)展，但胚胎干細(xì)胞相關(guān)的倫理問題、致瘤性及免疫排斥等問題限制了其實(shí)際應(yīng)用。目前針對(duì)這些障礙的研究正在推進(jìn)，有望革新疾病管理。從圍產(chǎn)期組織中分離的干細(xì)胞因易獲取性和低免疫原性，成為再生醫(yī)學(xué)和細(xì)胞治療的潛在候選。

hAESCs的獨(dú)特優(yōu)勢

hAESCs源自胎盤羊膜上皮層，兼具胚胎干細(xì)胞的多能性與成體干細(xì)胞的穩(wěn)定性。其核心優(yōu)勢包括：

低免疫原性：不表達(dá)HLA-II類分子且低水平表達(dá)HLA-I，可規(guī)避同種異體移植排斥反應(yīng)；

強(qiáng)抗炎與促修復(fù)能力：通過分泌TSG-6、IL-10等因子抑制NF-κB通路，減輕胰島炎癥損傷，同時(shí)分泌VEGF與HGF促進(jìn)血管生成與組織修復(fù)；

定向分化潛能：在特定誘導(dǎo)條件下可分化為胰島素分泌細(xì)胞（IPCs），并形成功能性胰島樣結(jié)構(gòu)。

近期研究進(jìn)一步揭示，hAESCs可通過線粒體轉(zhuǎn)移修復(fù)受損β細(xì)胞功能，并通過調(diào)控巨噬細(xì)胞M2極化改善糖尿病腎病纖維化。

人羊膜上皮干細(xì)胞（hASCs）的六大特征

一、來源豐富：hAESCs來源于胎兒羊膜組織，每個(gè)胎兒在孕期均擁有羊膜囊，是易獲取的細(xì)胞來源。解離和擴(kuò)增后，hAESCs增殖迅速，可形成大量均一的單細(xì)胞群，為醫(yī)學(xué)研究和治療提供了充足資源。與間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）相比，hAESCs不受倫理限制，成為替代干細(xì)胞來源。

二、倫理爭議少：胚胎干細(xì)胞（ESCs）因需破壞胚胎而存在倫理爭議，iPSCs的臨床轉(zhuǎn)化也面臨倫理質(zhì)疑。hAESCs易于獲取、無致瘤性且免疫原性低，顯著減少了倫理爭議。

三、多能性：hAESCs表達(dá)OCT4、SOX2、NANOG等多能性標(biāo)志物，并可分化為胰島素分泌細(xì)胞。研究發(fā)現(xiàn)，在無血清條件下，hAESCs可形成三維球體并分化為胰島素細(xì)胞，其超微結(jié)構(gòu)顯示成熟分泌顆粒。透明質(zhì)酸（HA）可增強(qiáng)胰腺發(fā)育相關(guān)基因表達(dá)，維持hAESCs表型和分化能力。DNA甲基化變化與hAESCs向胰島樣細(xì)胞分化相關(guān)，且與胰島細(xì)胞共培養(yǎng)可顯著改善糖尿病小鼠模型的移植效果。

四、高增殖能力：hAESCs在優(yōu)化培養(yǎng)條件下（如 EGF 濃度10ng/ml）增殖迅速，平均倍增時(shí)間僅2天。不同培養(yǎng)基（DM、KO、UC）對(duì)hAESCs的增殖效率無顯著差異。

五、非致瘤性：hAESCs不表達(dá)端粒酶，在體內(nèi)外均無致瘤性。實(shí)驗(yàn)顯示，hAESCs注射至NOD-SCID小鼠后20周未引發(fā)腫瘤，而ESCs在8周內(nèi)導(dǎo)致小鼠死亡。

六、低免疫原性：羊膜及其來源細(xì)胞具有免疫豁免特性，hAESCs可在異體內(nèi)長期存活而不引發(fā)排斥反應(yīng)。與胰島細(xì)胞共移植時(shí)，hAESCs的免疫抑制特性可保護(hù)β細(xì)胞功能，減少長期免疫抑制需求。

人羊膜干細(xì)胞在糖尿病中的治療潛力

hAESCs在糖尿病相關(guān)領(lǐng)域展現(xiàn)出顯著應(yīng)用前景：

胰島類器官移植改善血糖控制：研究將hAESCs與胰島細(xì)胞（IC）共培養(yǎng)形成胰島類器官，并移植至糖尿病SCID小鼠。結(jié)果顯示，IC-hAESC 類器官組較單純胰島移植組血糖控制更佳，成功使高血糖小鼠模型血糖恢復(fù)正常。

血管化胰島類器官解決臨床挑戰(zhàn)：通過將hAESCs與人類臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（HUVEC）共培養(yǎng)，構(gòu)建了血管化胰島類器官，有效解決了供體短缺、移植損傷及血管重建問題。hAESCs 不僅提高了細(xì)胞存活率和移植效率，還為 HUVEC 在移植組織中形成新生血管奠定了基礎(chǔ)。

分化為胰島素分泌細(xì)胞并提供免疫保護(hù)：hAESCs 在無血清條件下可分化為胰島素分泌細(xì)胞（IPCs），并通過 JAK1/2—STAT1/3 和 NF-κB1 通路分泌抗炎及免疫調(diào)節(jié)因子，保護(hù)胰島免受炎癥損傷。這一機(jī)制可減少移植后炎癥反應(yīng)，提高胰島存活率，同時(shí)提供局部免疫保護(hù)，有望避免全身免疫抑制治療（圖2）。

人羊膜干細(xì)胞與8大糖尿病并發(fā)癥

一、糖尿病視網(wǎng)膜病變中的人羊膜干細(xì)胞

此外，hAESC還可用于治療2型糖尿病 (T2DM) 的血管并發(fā)癥。糖尿病視網(wǎng)膜病變的研究表明，hAESC 可以作為視網(wǎng)膜細(xì)胞的最佳替代品，在特定的培養(yǎng)條件下轉(zhuǎn)變?yōu)橐暰W(wǎng)膜色素上皮 (RPE) 形態(tài)。來自 hAESC 的 RPE 樣細(xì)胞表現(xiàn)出類似于天然視網(wǎng)膜細(xì)胞的形態(tài)特征和標(biāo)志物表達(dá)。當(dāng)這些細(xì)胞被植入經(jīng)典視網(wǎng)膜退行性疾病動(dòng)物模型的視網(wǎng)膜下時(shí)，它們的視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)和功能會(huì)顯著改善。

二、慢性腎臟病中的人羊膜干細(xì)胞

慢性腎病 (CKD) 是2型糖尿病 (T2DM) 的常見合并癥，兩種疾病的患病率都在增加。全球約有一半的 T2DM 患者患有 CKD，這會(huì)嚴(yán)重影響預(yù)后。這種疾病在老年人、青少年糖尿病患者、肥胖者、特定種族和弱勢群體中更為常見。T2DM 患病率的增加在中低收入國家最為明顯。

研究已證實(shí)hAESC在治療各種自身免疫和炎癥疾病方面具有潛力，并證明了其器官保護(hù)能力，且在使用過程中未觀察到顯著的不良反應(yīng)。這種潛力在于它能夠有效抑制與疾病發(fā)展有關(guān)的免疫細(xì)胞活性（如中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、效應(yīng)T細(xì)胞和B細(xì)胞），同時(shí)還能誘導(dǎo)和增強(qiáng)抑制性免疫亞群（如調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和Th2細(xì)胞）。值得注意的是，所有這些免疫細(xì)胞類型都在新月體性腎小球腎炎的進(jìn)展中發(fā)揮關(guān)鍵作用，這表明hAESC可能同樣能夠通過類似的機(jī)制干預(yù)和控制腎小球損傷。

三、肝硬化中的人羊膜干細(xì)胞

糖尿病、肝硬化并發(fā)癥、非酒精性脂肪性肝病、酒精性肝硬化、慢性丙型肝炎和血色素沉著癥是常見的誘發(fā)因素。值得注意的是，肝硬化糖尿病患者的糖尿病癥狀可能不明顯，與微血管疾病的關(guān)系較少。這增加了肝硬化并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。一般而言，hAESC條件培養(yǎng)基對(duì)肝細(xì)胞和肝祖細(xì)胞的作用與hAESC對(duì)肝纖維化的作用沒有顯著差異。然而，值得注意的是，hAESC條件培養(yǎng)基可顯著減少肝細(xì)胞損傷。此外，它對(duì)活化的造血干細(xì)胞和巨噬細(xì)胞有顯著的抑制作用，表明其具有減輕肝損傷和纖維化的潛力。

hAESC療法可通過多種機(jī)制支持肝臟再生。首先，這種療法會(huì)分泌EGF和IGF2等已知可刺激肝細(xì)胞增殖的生長因子。其次，鑒于纖維化基質(zhì)是肝細(xì)胞增殖的重要抑制劑，hAESC的抗纖維化特性，尤其是其抑制HSC活化的能力，應(yīng)有助于肝臟修復(fù)。

四、人羊膜干細(xì)胞在中風(fēng)中的作用

糖尿病是眾所周知的中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)因素，可誘發(fā)各個(gè)血管區(qū)域的病理變化。直接損害腦血管會(huì)導(dǎo)致中風(fēng)。此外，血糖水平不受控制的中風(fēng)患者的死亡率較高，從而阻礙中風(fēng)后的恢復(fù)。嚴(yán)格管理糖尿病和其他相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素是預(yù)防首次中風(fēng)和復(fù)發(fā)性中風(fēng)的有效策略。

研究表明，人胎盤細(xì)胞可增強(qiáng)體外和體內(nèi)中風(fēng)模型的功能恢復(fù)。通過刺激褪黑激素受體 MT1、增加細(xì)胞增殖和存活率、增強(qiáng)hAESC（如神經(jīng)干細(xì)胞）的神經(jīng)元分化，同時(shí)上調(diào)VEGF，這些細(xì)胞可在實(shí)驗(yàn)性體外模型中保護(hù)機(jī)體免受缺血和氧化應(yīng)激損傷。進(jìn)一步的研究表明，在中風(fēng)動(dòng)物模型中，系統(tǒng)性應(yīng)用hAESC可導(dǎo)致其優(yōu)先遷移至脾臟和受損的腦組織，從而限制細(xì)胞凋亡和炎癥，減少早期免疫細(xì)胞浸潤，延緩梗塞進(jìn)展，減輕全身免疫抑制，最終改善功能缺陷。

此外，一項(xiàng)研究檢查了靜脈注射hAESC和組織型纖溶酶原激活劑的保護(hù)作用，發(fā)現(xiàn)這種組合可以限制梗塞發(fā)展，減少血腦屏障破壞和腦出血，并降低24小時(shí)死亡率。

五、帕金森病中的人羊膜干細(xì)胞

糖尿病及其并發(fā)癥，如阿爾茨海默病 (AD) 和帕金森病 (PD)，正在以驚人的速度增加。令人驚訝的是，大多數(shù)與代謝和神經(jīng)退行性疾病有關(guān)的蛋白質(zhì)壽命較長，因此容易受到糖基化的影響。值得注意的是，與糖尿病、AD和PD相關(guān)的蛋白質(zhì)都具有這一特性。

研究表明，hAESC可以在側(cè)腦室中安全存活8周，而不會(huì)引起免疫排斥。此外，hAESC可提高海馬中的乙酰膽堿含量，從而改善空間記憶并修復(fù)受損的膽堿能神經(jīng)元。展望醫(yī)療技術(shù)的未來，我們熱切期待掌握用于分離、培養(yǎng)、保存和輕松獲取高純度細(xì)胞群的先進(jìn)技術(shù)。這可能會(huì)徹底改變阿爾茨海默病的治療，釋放巨大的潛力。

至關(guān)重要的是，研究發(fā)現(xiàn)，抗炎白細(xì)胞介素1受體拮抗劑可顯著提高多巴胺能神經(jīng)元的存活率，首次證實(shí)了hAESC在PD小鼠模型中強(qiáng)大的抗氧化和抗炎作用。這一發(fā)現(xiàn)揭示了hAESC在PD疾病治療中的新型分子機(jī)制，為未來的臨床應(yīng)用提供了新途徑。

六、人羊膜干細(xì)胞在卵巢功能障礙中的作用

糖尿病對(duì)女性卵巢生殖周期有廣泛影響，在1型糖尿病和2型糖尿病患者中表現(xiàn)不同。1型糖尿病女性易出現(xiàn)月經(jīng)不調(diào)、青春期延遲和早期絕經(jīng)。盡管治療取得了進(jìn)展，但這些疾病仍然存在，可能會(huì)縮短生育壽命。相反，關(guān)于2型糖尿病女性（一個(gè)更復(fù)雜的群體）的研究結(jié)果不一致，未能發(fā)現(xiàn)與健康女性相比存在顯著的生殖衰老差異，盡管有更早絕經(jīng)的趨勢。

研究顯示，將hAESC移植到卵巢切除小鼠體內(nèi)，可在7天至2個(gè)月內(nèi)恢復(fù)卵巢細(xì)胞的正常形態(tài)，并通過蘇木精和伊紅染色實(shí)驗(yàn)證實(shí)這些細(xì)胞形成了不同階段的卵泡。免疫熒光和綠色熒光蛋白標(biāo)記研究進(jìn)一步顯示，成功移植的hAESC能夠存活并遷移至小鼠卵巢，最終分化為顆粒細(xì)胞。此外，接受hAESC移植治療的化療小鼠卵巢中，卵巢功能指標(biāo)抗苗勒氏管激素顯著升高。本研究證實(shí)靜脈注射hAESC可有效到達(dá)化療小鼠卵巢，恢復(fù)卵泡生成能力。這一發(fā)現(xiàn)支持了hAESC在生殖健康領(lǐng)域的應(yīng)用，有望提高女性癌癥患者的生活質(zhì)量。

在多項(xiàng)研究中，hAESC在減輕化療引起的卵巢組織損傷方面的有益旁分泌活性受到了關(guān)注。將這些細(xì)胞注射到患有POI 的小鼠模型的卵巢中，可顯著促進(jìn)血管生成、hUVEC的管道形成和卵泡發(fā)育。從機(jī)制上講，hAESC刺激TGF-β/Smad信號(hào)通路，從而減少細(xì)胞凋亡并促進(jìn)卵泡生長。

七、心肌梗死-急性腎損傷中的人羊膜干細(xì)胞

糖尿病會(huì)顯著增加急性心肌梗死 (AMI) 的風(fēng)險(xiǎn)，并加劇由其他因素引起的急性腎梗死 (AKI) 的嚴(yán)重程度。最近的研究表明，即使在心臟病或腎臟疾病的早期階段，糖尿病也可能通過激活Toll樣受體和NADPH氧化酶衍生的活性氧，使腎臟更容易受到AMI引起的AKI的影響。

進(jìn)一步的研究表明，hAESC具有分化為心肌細(xì)胞樣細(xì)胞的潛力，有可能減少梗塞面積并對(duì)心臟功能產(chǎn)生積極影響。此外，hAESC的治療效果可與來自臍帶血和脂肪組織的間充質(zhì)干細(xì)胞相媲美。這些重大發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了進(jìn)一步研究 hAESC作為心臟再生細(xì)胞潛在來源的必要性。

此前有報(bào)道稱，hAESC如何顯著提高缺血再灌注損傷引起的AKI小鼠的存活率并有效減輕腎臟損傷。值得注意的是，hAESC的抗凋亡特性、促血管生成作用和免疫調(diào)節(jié)能力至少部分由旁分泌途徑介導(dǎo)。因此，hAECs-外泌體可以作為未來臨床治療中一種有前途的新工具，有可能克服傳統(tǒng)干細(xì)胞療法中遇到的局限性和風(fēng)險(xiǎn)，并使AKI患者受益。

八、人羊膜干細(xì)胞在糖尿病神經(jīng)病變和傷口愈合中的作用

在糖尿病神經(jīng)病變領(lǐng)域，研究表明人羊膜 (hAM) 療法可減輕神經(jīng)纖維化并提高坐骨神經(jīng)功能指數(shù)，表明其具有再生潛力。此外，hAM可有效治療糖尿病足，其能夠促進(jìn)慢性潰瘍愈合、改善疼痛癥狀和生活質(zhì)量。

一項(xiàng)研究還發(fā)現(xiàn)，hAESC可通過TGF-β信號(hào)調(diào)控來刺激細(xì)胞遷移和愈合。此外，在傷口愈合和組織重建中，hAESC經(jīng)歷上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化，促進(jìn)傷口閉合。HAESCs-外泌體可激活PI3K-AKT-mTOR通路，促進(jìn)血管生成和成纖維細(xì)胞增殖和遷移，從而加速糖尿病傷口愈合，并在這一過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。此外，人類羊膜上皮干細(xì)胞通過旁分泌作用增強(qiáng)角質(zhì)形成細(xì)胞和成纖維細(xì)胞的功能，抑制高血糖引起的細(xì)胞過早老化。

細(xì)胞衰老可能有助于慢性糖尿病傷口愈合，但hAESC通過釋放條件培養(yǎng)基增強(qiáng)角質(zhì)形成細(xì)胞和成纖維細(xì)胞的遷移和增殖，從而增加膠原蛋白的產(chǎn)生和α-SMA的表達(dá)。在高血糖條件下，HAESC條件培養(yǎng)基可抑制ROS的產(chǎn)生，下調(diào)與衰老相關(guān)的SA-β-半乳糖苷酶活性，并降低持續(xù)高血糖引起的RAGE和P21升高。

HAESC通過調(diào)節(jié)炎癥和促進(jìn)新血管形成來促進(jìn)糖尿病傷口愈合。HAESCs培養(yǎng)基誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞向M2表型極化，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞遷移、增殖和小管形成。此外，透明質(zhì)酸水凝膠具有優(yōu)異的機(jī)械性能、高彈性和良好的生物相容性，可延長羊膜來源培養(yǎng)基的釋放時(shí)間，通過巨噬細(xì)胞極化調(diào)節(jié)促進(jìn)血管生成，顯著加速糖尿病傷口愈合。

綜上所述，hAESC在糖尿病傷口愈合中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，其關(guān)鍵信號(hào)通路包括PI3K-AKT-mTOR通路激活、旁分泌作用、炎癥調(diào)節(jié)和促進(jìn)新生血管形成。

大量研究探討了 hAESC 在治療糖尿病及其相關(guān)并發(fā)癥中的效用和效力，并從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)中積累了令人鼓舞的數(shù)據(jù)。這些發(fā)現(xiàn)為開發(fā)新的治療策略和方法提供了重要的參考（表1）。

無論是hAESC衍生的細(xì)胞移植或用 hAESC 治療，還是hAESC釋放的分子，都可以改善高血糖和糖尿病進(jìn)展等許多有害狀況。此外，hAESC還可顯著延緩糖尿病視網(wǎng)膜病變的進(jìn)展，并改善慢性腎病、肝硬化、中風(fēng)、帕金森病、卵巢功能障礙、心肌梗死-急性腎損傷、糖尿病神經(jīng)病變和傷口愈合的功能恢復(fù)。

探索人羊膜干細(xì)胞的潛在臨床應(yīng)用

HAESC療法是一種創(chuàng)新且有前景的治療方法，目前全球多個(gè)研究團(tuán)隊(duì)正在積極開展臨床研究，并取得顯著進(jìn)展。

2024年，《干細(xì)胞移植醫(yī)學(xué)》發(fā)表了一篇“人類羊膜上皮細(xì)胞移植對(duì)代償性肝硬化患者安全且耐受性良好：首次人體試驗(yàn)”臨床研究的文章。

該臨床研究表明此期間本研究中使用的劑量對(duì)患有代償性肝硬化的患者進(jìn)行同種異體 hAEC 靜脈輸注是安全且耐受性良好的。此外，肝靜脈壓力梯度（門靜脈高壓的指標(biāo)）在4名患者中下降，在3名患者中沒有變化，在2名患者中增加。

該中心最近舉行的一次圓桌討論中也發(fā)現(xiàn)了類似的令人放心的趨勢，討論對(duì)象包括8名使用hAESC治療的急性中風(fēng)患者。

細(xì)胞療法可能預(yù)示著新生兒肺部疾病管理的轉(zhuǎn)變。MSC和hAESC的臨床前研究前景看好，已促成針對(duì)支氣管肺發(fā)育不良 (BPD) 風(fēng)險(xiǎn)嬰兒的早期臨床試驗(yàn)。內(nèi)皮集落形成細(xì)胞 (ECFC) 和髓系血管生成細(xì)胞 (MAC) 是有望治療CDH或血管型BPD 表型嬰兒難治性肺動(dòng)脈高壓癥狀的血管生成細(xì)胞，目前正處于概念驗(yàn)證階段。從MSC和hAESC中吸取的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)可以加速這些細(xì)胞向安全、臨床可行產(chǎn)品的進(jìn)展。

HAESC易于獲取，不存在倫理問題。它們不表達(dá)端粒酶，因此移植后既不會(huì)永生化也不會(huì)形成腫瘤。此外，人們注意到，當(dāng)移植到肝臟中時(shí)，hAESC會(huì)表現(xiàn)出成熟肝臟中常見的基因。此外，它們與HLA-G表達(dá)相關(guān)的潛在免疫特權(quán)可能使接受者在接受hAESC移植時(shí)幾乎不會(huì)受到免疫抑制。

結(jié)論和觀點(diǎn)

糖尿病及其相關(guān)并發(fā)癥的治療方法已大大改善。HAESC因其免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗氧化和再生治療糖尿病的潛力而受到關(guān)注，在增強(qiáng)胰島功能、血管再生和炎癥調(diào)節(jié)等對(duì)抗糖尿病并發(fā)癥方面表現(xiàn)出良好的前景。

然而，在hAESC治療能夠臨床實(shí)施之前，長期細(xì)胞存活、功能成熟和免疫排斥仍是未解決的問題。因此，未來的研究應(yīng)側(cè)重于提高h(yuǎn)AESC的治療效果，包括改進(jìn)移植方法、改善移植微環(huán)境以及增強(qiáng)細(xì)胞存活和功能。此外，了解 hAESC 的作用機(jī)制對(duì)于理解其在糖尿病及其相關(guān)并發(fā)癥治療中的作用至關(guān)重要。

總之，本綜述進(jìn)一步證實(shí)，盡管hAESC仍處于研究階段，但它們?cè)谥委熖悄虿〔l(fā)癥方面具有巨大潛力。通過解決當(dāng)前問題并加深我們對(duì)hAESC作用機(jī)制的理解，未來的hAESC治療可以為糖尿病及其相關(guān)并發(fā)癥患者帶來新的希望。

參考資料：Chen, Z., Luo, Y. & Liu, J. Human amniotic epithelial stem cells, a potential therapeutic approach for diabetes and its related complications.?Human Cell?38, 39 (2025). https://doi.org/10.1007/s13577-024-01171-x

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