說起糖尿病，大家已經(jīng)不再陌生。

在我們身邊，平均每10個人中就有一人患有糖尿病，它正在成為現(xiàn)代人最大的健康挑戰(zhàn)之一。且隨著患病率的逐年攀升，糖尿病也已經(jīng)成為繼心血管病、腫瘤之后威脅人類健康的第三大疾病。

然而，盡管我國是糖尿病大國，患病人數(shù)眾多，但目前仍無有效治愈辦法，現(xiàn)有的治療也僅能控制并發(fā)癥，醫(yī)學(xué)家們也正積極尋找有效治療方式幫助患者擺脫糖尿病折磨。

隨著全球應(yīng)用干細胞治療疾病已經(jīng)積累了大量成功有效案例，干細胞也成為了繼手術(shù)和藥物之后，新的糖尿病治療方向。

干細胞移植治療糖尿病的成功案例

干細胞成為治療糖尿病的新方向

干細胞療法，是目前糖尿病領(lǐng)域的熱門研究方向。早在2010年前，就有研究團隊發(fā)現(xiàn)干細胞能改善Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病患者的血糖水平，而后也獲得了大量實驗結(jié)果支持。目前研究認為，干細胞在調(diào)控糖尿病患者胰島素分泌、糾正糖代謝紊亂、改善空腹血糖水平與餐后血糖及糖耐量值、控制或減輕糖尿病并發(fā)癥、延長糖尿病患者壽命、提高糖尿病患者生活質(zhì)量等方面，發(fā)揮著極其獨特而重要的生物學(xué)作用。

2009年3月至2013年12月，我們于國內(nèi)率先采用異體BM-MSCs/UCB-MSCs移植治療了23例I型糖尿病患者，發(fā)現(xiàn)異體MSCs移植治療I型糖尿病患者的總體有效率達70%~80%；異體UCB-MSCs與BMMSCs的臨床療效相似且安全性良好。

2021年5月，美國綜合性學(xué)術(shù)醫(yī)療系統(tǒng)Mass General Brigham 把“干細胞療法治療糖尿病”的技術(shù)評為“顛覆性技術(shù)”Top12！

干細胞治療糖尿病的臨床案例如下

干細胞治療糖尿病案例一

武警總醫(yī)院2011年2-12月住院的30例2型糖尿病患者，平均年齡為40±5歲，糖尿病病程平均為5±2年。這些患者經(jīng)臍帶間充質(zhì)干細胞治療三個月后，糖化血紅蛋白降低；空腹C肽和餐后2h的C肽升高；空腹血糖和餐后2h血糖從治療前的8.54±2.61mmol/L和13.70±3.20mmol/L降低為7.13±1.81mmol/L和10.30±2.71mmol/L。

所有使用胰島素治療的21例患者中，胰島素減量超過50%的為11例，有1例完全停用胰島素，其余9例患者均有不同程度的減少。

來自PubMed、SciELO、BVS、Medline等數(shù)據(jù)庫，38篇原始文獻，包括647例對照病例和654例治療病例，對1型糖尿病和2型糖尿病患者進行3、6和12個月的隨訪（圖1）。通過比較治療前后的空腹血糖和C肽水平等實驗室指標，驗證干細胞治療的有效性。

干細胞治療是糖尿病患者的一種極好的潛在治療選擇。無論隨訪時間長短，所有研究均顯示干細胞治療后陽性結(jié)果。根據(jù)研究結(jié)果可以推斷，大多數(shù)接受干細胞治療的糖尿病患者的血糖控制有所改善，在某些情況下甚至完全治愈。因此，在糖尿病患者中使用干細胞的優(yōu)勢表明，這種治療方法有望成為一種極好的治療選擇。

發(fā)現(xiàn)一：靜脈注射的副作用最少

干細胞給藥途徑相關(guān)研究中常用的給藥途徑有胰腺內(nèi)注射（i.p.）、靜脈注射（i.v.）和動脈注射（i.a.）。然而，靜脈注射途徑使用最多，因為它能迅速達到預(yù)期效果，并能應(yīng)用更大體積的干細胞。此外，研究表明，靜脈注射的副作用相較其他途徑來說最少。

發(fā)現(xiàn)二：與單獨使用胰島素相比，干細胞改善C肽分泌

目前，用于糖尿病治療的干細胞最常用的是骨髓單核干細胞（BM-MNC）、骨髓間充質(zhì)干細胞（BM-MSC）、骨髓造血干細胞（BM-HSC）等。在接受干細胞治療的患者中，每日胰島素劑量顯著減少。與單獨使用胰島素治療相比，干細胞改善了C肽分泌并減少了胰島素劑量。

在所有評估的科學(xué)研究中，與對照組相比，接受干細胞治療的患者空腹血糖水平較低。移植后3個月，糖化血紅蛋白（HbA1C）水平也下降，該參數(shù)通常用于糖尿病患者的血糖控制，反映了檢查前兩個月的平均血糖水平，這為干細胞的療效提供了進一步的證據(jù)。

此外，干細胞治療組C肽水平升高。低C肽水平與血糖變異性增加和低血糖有關(guān)。因此，它的增加顯示出治療的顯著改善。

發(fā)現(xiàn)三：干細胞治療具有安全性 

大多數(shù)研究報告沒有不良反應(yīng)，只有偶見輕微發(fā)熱等，對癥處理24小時恢復(fù)正常。從安全與效果觀察，無論隨訪時間長短，干細胞組的治療效果均明顯好于對照組。干細胞移植已被證明是有效和安全的。此外，這種治療可以以一種更安全、更徹底的方式永久逆轉(zhuǎn)糖尿病。

干細胞治療糖尿病案例二

2016年7月，山東青島大學(xué)附屬醫(yī)院干細胞研究中心在期刊《實驗與治療醫(yī)學(xué)》上發(fā)表了臨床研究報告。入組該研究的2型糖尿病的患者61名，年齡在42-63歲之間，隨機分為兩組。第1組為實驗組：基礎(chǔ)治療+臍帶間充質(zhì)干細胞靜脈輸注兩次，每次間隔四周；第2組為對照組：基礎(chǔ)治療+生理鹽水，每次間隔四周。

研究結(jié)果顯示，在36個月的隨訪期間，與對照組相比，實驗組的空腹血糖水平、餐后血糖水平、糖化血紅蛋白等評估胰島細胞功能的指標改善，2型糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生率降低；實驗組和對照組均無急性或慢性不良反應(yīng)。研究結(jié)果表明，臍帶間充質(zhì)干細胞對2型糖尿病安全有效。

干細胞治療糖尿病案例三

2022年5月3日，由中國人民解放軍第一醫(yī)學(xué)中心（原301醫(yī)院）內(nèi)分泌科母義明教授和生物治療中心韓衛(wèi)東教授領(lǐng)銜的一項單中心、隨機、雙盲對照間充質(zhì)干細胞治療2型糖尿病II期臨床研究結(jié)果公布，發(fā)表在《Stem Cells Research&Therapy》雜志上。

183名患者進行了資格篩選，最終招募了91名患者。入選受試者被隨機分配接受臍帶間充質(zhì)干細胞移植(n=45)或安慰劑(n=46)，共有 73名(86.8%)患者完成了試驗，其中臍帶間充質(zhì)干細胞組有 37名(82.2%)患者，安慰劑組有 36名(78.3%)患者。

治療所用的干細胞是來自健康婦女的臍帶中提取的臍帶間充質(zhì)干細胞（UC-MSCs），傳代四次。符合資格標準的患者隨機分配接受三次靜脈輸注臍帶間充質(zhì)干細胞(100mL)或相同體積外觀的安慰劑，回輸臍帶間充質(zhì)干細胞數(shù)為1×10^6/kg，每次間隔4周。

出院后，每12周隨訪患者，并要求患者在隨訪期間內(nèi)每天都進行自我血糖監(jiān)測(每周≥15次，包括5點曲線)。結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，臍帶間充質(zhì)干細胞治療組有20%的患者在治療后48周時實現(xiàn)了HbA1c<7.0%和每日胰島素用量減少≥50%的目標，顯著高于安慰劑組（4.55%）。

在37名接受臍帶間充質(zhì)干細胞治療的患者中，有5名患者在干細胞治療后 (12±7.6周達到無胰島素水平，并在37.2±15.2周內(nèi)也沒有再次使用。相比之下，安慰劑組的患者則必須依賴胰島素治療。

結(jié)果表明，治療組中有5人在治療后10到13個月的隨訪時間內(nèi)擺脫了胰島素依賴。臍帶間充質(zhì)干細胞移植后患者的糖化血紅蛋白（HbA1c）水平顯著下降，在治療后9周下降到最低點，在20、32和48周時略有上升，但仍然低于基線值。在48周時，臍帶間充質(zhì)干細胞移植組的糖化血紅蛋白水平下降了1.31%，而對照組僅下降了0.63% 。

研究顯示，通過靜脈輸注給予臍帶間充質(zhì)干細胞是一種安全有效的方法，可以減少外源性胰島素需求，緩解II型糖尿病患者的胰島素抵抗。臍帶間充質(zhì)干細胞移植是II型糖尿病的潛在治療選擇。

干細胞治療糖尿病案例四

通過回顧性連續(xù)血糖監(jiān)測評估臍帶間充質(zhì)干細胞治療2型糖尿病的療效

近日，解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心內(nèi)分泌科開展了一項II期研究，通過回顧性連續(xù)血糖監(jiān)測 (CGM) 評估UC-MSC對中國成人2型糖尿病 (T2D) 的療效。在這項隨機和安慰劑對照試驗中，共有73名患者被隨機分配接受UC-MSC靜脈輸注 ( n=37) 或安慰劑 ( n=36) 3次，間隔4周，隨訪48周。主要終點是TIR和糖化血紅蛋白 (HbA1c) 的變化。

該篇文章發(fā)布在《干細胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上，數(shù)據(jù)結(jié)果表明顯示，通過靜脈輸注給予UC-MSC顯著增加TIR，并且具有較高AUCC-pep的男性患者更有可能從UC-MSC治療中受益。UC-MSCs移植可能是中國成人T2DM的一種潛在治療方法。

干細胞治療糖尿病案例五

證實間充質(zhì)干細胞治療保護1型糖尿病患的胰島β細胞功能

2021年，南京市鼓樓醫(yī)院內(nèi)分泌科朱大龍教授團隊，在Stem Cell Research & Therapy發(fā)表了《臍帶間充質(zhì)干細胞在1型糖尿病重復(fù)移植：一項開放、非隨機、平行對照臨床試驗》[3]。

53例（成人33，青少年20） 1型糖尿?。═1DM）患者參與該研究。MSCs組27例接受治療，對照組26例。MSCs組劑量，1×106/kg，靜脈輸注2次，間隔3個月。

隨訪1年，11名（11/27，40.7%）MSCs受試者組的達到臨床緩解，顯著高于對照組（3/26，11.5%）。其中3名MSCs治療的成年人實現(xiàn)不依賴胰島素，并在3-12個月內(nèi)保持不使用胰島素，而對照組沒有。MSCs無嚴重不良反應(yīng)。研究提示，對于新發(fā)T1DM患者，重復(fù)1次注射MSCs是安全的，可能有利于保護胰島β細胞的功能。

此外，在2021年，Vertex公司宣布，其基于干細胞分化的胰島細胞療法VX-880在首位接受治療的患者表現(xiàn)出“史無前例”的試驗結(jié)果。在接受單劑治療后第90天時，患者恢復(fù)胰島素生產(chǎn)，并且將每天胰島素使用量減少91%。

該公司指出，這是首次試驗數(shù)據(jù)證實這一細胞療法可顯著恢復(fù)1型糖尿病患者的胰島細胞功能。不過由于VX-880是使用健康供體提供的干細胞分化產(chǎn)生的同種異體細胞療法，1型糖尿病患者需要長期服用免疫抑制劑來抑制身體的免疫排斥反應(yīng)。

VX-264是一種細胞療法和醫(yī)療器械的組合，將VX-880封裝在Vertex開發(fā)的醫(yī)療器械中。這一裝置可以通過手術(shù)植入到患者體內(nèi)，在保護細胞不受免疫排斥的同時，釋放細胞生成的胰島素。Vertex計劃在未來幾個月里在1型糖尿病患者中啟動1/2期臨床試驗。此外，該公司還在利用CRISPR基因編輯技術(shù)，開發(fā)逃避人體免疫系統(tǒng)攻擊的胰島細胞療法。

“VX-264使用的干細胞衍生胰島細胞與我們已經(jīng)獲得概念驗證的VX-880項目相同。新增的獨有免疫保護器械讓我們可以免去免疫抑制的要求?！盫ertex執(zhí)行副總裁兼細胞和基因療法負責(zé)人Bastiano Sanna博士說，“我們很興奮能夠?qū)⒌诙钪委?型糖尿病的項目推入臨床，期待將這一變革性，潛在治愈性療法帶給患者?！?/p>

總結(jié)

總之，干細胞治療糖尿病是目前再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中最備受關(guān)注的研究方向，據(jù)美國臨床試驗數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計，全球范圍內(nèi)關(guān)于干細胞治療糖尿病的臨床試驗已有200余項，其中在中國范圍內(nèi)展開的就有近40項。

隨著時間的不斷沉淀，干細胞治療I、II型糖尿病的臨床試驗數(shù)據(jù)日益增多，讓患者見到了未來新的替代療法曙光，相信不久的未來，干細胞療法將為糖尿病患者帶來治愈的希望。我們也期待干細胞療法可以為我們帶來更多的驚喜，為更多患者帶去重新恢復(fù)到健康狀態(tài)的機會。

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