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什么是沃頓膠間充質(zhì)干細胞 (WJ-MSCs)?

沃頓氏膠是一種在臍帶內(nèi)發(fā)現(xiàn)的凝膠狀物質(zhì),是一種豐富的間充質(zhì)干細胞 (MSC) 來源。這些MSC具有獨特的特性,使其成為再生醫(yī)學(xué)、組織工程和免疫調(diào)節(jié)中的寶貴工具。讓我們討論一下沃頓果凍干細胞的一些優(yōu)點和應(yīng)用,以及在臨床應(yīng)用中提取和利用的方法[1]。

什么是沃頓膠間充質(zhì)干細胞 (WJ-MSCs)

沃頓氏膠質(zhì)干細胞的臨床應(yīng)用

臍帶外層由臍上皮組成,臍上皮應(yīng)由一層或多層上皮細胞組成。這些細胞看起來類似于人類皮膚的表皮層和真皮層,表明它們可能起源于羊膜。臍帶上皮細胞與胎兒表皮和羊膜上皮細胞具有共同特征。雖然這些上皮類型之間的形態(tài)差異并不明顯,因為它們通過臍帶與羊膜和胎兒皮膚相連,但臍帶上皮具有獨特的分層和角化能力,使其有別于羊膜上皮。此外,臍帶上皮細胞表現(xiàn)出間充質(zhì)干細胞特性,例如Oct-4、Nanog和各種表面標(biāo)記的表達[2]。

臍帶的間質(zhì)組織可分為三個區(qū)域,包括羊膜下區(qū)、沃頓氏膠質(zhì)區(qū)和血管外膜。雖然典型的外膜不存在于臍血管中,但臍帶襯里下方的基質(zhì)組織仍被認(rèn)為是沃頓氏膠質(zhì)。這種間質(zhì)組織包括羊膜下、裂隙、血管間和血管周圍間質(zhì)。

使用沃頓膠質(zhì)間充質(zhì)干細胞的優(yōu)勢

與其他來源的干細胞相比,沃頓氏膠質(zhì)干細胞具有以下幾個優(yōu)勢:

  • 可以從臍帶(一種醫(yī)療廢物)中輕松獲取成體干細胞,從而避免與胚胎干細胞研究相關(guān)的倫理問題。
  • 它們具有更高的增殖率,這意味著它們可以產(chǎn)生更多的細胞用于治療目的。
  • 它們表現(xiàn)出低免疫原性,可降低用于移植時發(fā)生免疫排斥的風(fēng)險[3]。
沃頓果凍間充質(zhì)干細胞 (WJ-MSCs)

沃頓膠質(zhì)間充質(zhì)干細胞的臨床應(yīng)用

沃頓商學(xué)院的果凍干細胞正在研究其在各個領(lǐng)域的潛在應(yīng)用,包括:

  • 再生醫(yī)學(xué):沃頓商學(xué)院的果凍間充質(zhì)干細胞 (WJ-MSC) 可以分化成許多細胞類型和譜系,例如骨骼、軟骨和肌肉細胞,使其成為治療神經(jīng)系統(tǒng)問題的有前途的候選者,例如:肌萎縮性側(cè)索硬化癥、帕金森氏病、阿爾茨海默氏癥疾病、MND、腦中風(fēng)以及退行性疾病,如DDD、腎衰竭、肝病、COPD、IPF、腦損傷以及影響臀部、肩部、膝蓋的骨科損傷和脊髓。
  • 組織工程:沃頓商學(xué)院的果凍干細胞可以創(chuàng)建功能性的可植入組織結(jié)構(gòu),以替換或修復(fù)受損組織[4]。
  • 免疫調(diào)節(jié):沃頓果凍干細胞的免疫調(diào)節(jié)特性可以幫助調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng),減少炎癥和負(fù)面的自身免疫反應(yīng)。

沃頓膠質(zhì)間充質(zhì)干細胞的免疫調(diào)節(jié)特性

WJ-MSCs由于其免疫抑制和免疫回避能力,具有再生和免疫調(diào)節(jié)治療的潛力。它們的HLA I類表達低且不存在HLA-DR,這使它們成為同種異體移植的最佳選擇。WJ-MSCs還誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細胞 (Treg) 的擴增,這可以抑制效應(yīng)子對同種異體抗原的反應(yīng)[5]。與BoneMarrow-MSCs不同,WJ-MSCs產(chǎn)生高水平:

  • IL-10
  • 轉(zhuǎn)化生長因子-β
  • 白細胞介素6
  • 血管內(nèi)皮生長因子

這些生長因子對于MSC干細胞的免疫抑制能力至關(guān)重要。WJ-MSCs還可以通過直接接觸和可溶性因子抑制CD14+單核細胞向成熟DC的分化。此外,WJ-MSCs通過不同的機制介導(dǎo)B、T和NK細胞的免疫抑制,包括分泌可溶性因子,如IDO、PGE2和sHLA-G5,以及調(diào)節(jié)性T細胞的擴增。

沃頓膠質(zhì)間充質(zhì)干細胞提取技術(shù)

要發(fā)揮 Wharton’s Jelly 干細胞的潛力,必須首先使用以下步驟提取它們:

  • 臍帶收集:在獲得捐贈者的知情同意后,在分娩期間按照無菌程序收集臍帶。對樣本進行傳染病篩查。
  • 酶促消化:將臍帶組織切碎并用膠原酶和透明質(zhì)酸酶等酶處理,以分解細胞外基質(zhì)并釋放干細胞。
  • 分離培養(yǎng):過濾臍帶組織,離心分離干細胞。然后將細胞培養(yǎng)在合適的生長培養(yǎng)基中以擴大其數(shù)量,然后再用于研究或干細胞療法。

沃頓膠質(zhì)間充質(zhì)干細胞在推進再生醫(yī)學(xué)、組織工程和免疫調(diào)節(jié)方面具有非凡的潛力。它們獨特的特性,加上它們的道德和可獲取來源,使它們成為再生中心干細胞療法的研究人員和臨床應(yīng)用的有吸引力的選擇。隨著我們對這些細胞的了解不斷加深,它們的潛在應(yīng)用以及它們對改善人類健康的影響也將不斷加深。

參考資料:

  • [1]?^?Panta W, Imsoonthornruksa S, Yoisungnern T, Suksaweang S, Ketudat-Cairns M, Parnpai R. Enhanced Hepatogenic Differentiation of Human Wharton’s Jelly-Derived Mesenchymal Stem Cells by Using Three-Step Protocol.Supported by Suranaree University of Technology (SUT), the Office of the Higher Education Commission under National Research University (NRU) project of Thailand, Thailand Research Fund. Int J Mol Sci. 2019 Jun 20;20(12):3016.?doi: 10.3390/ijms20123016. PMID: 31226809; PMCID: PMC6627410.
  • [2]?^?Tanthaisong P, Imsoonthornruksa S, Ngernsoungnern A, Ngernsoungnern P, Ketudat-Cairns M, Parnpai R. Enhanced Chondrogenic Differentiation of Human Umbilical Cord Wharton’s Jelly Derived Mesenchymal Stem Cells by GSK-3 Inhibitors.Thailand PLoS One. 2017 Jan 6;12(1):e0168059.?doi: 10.1371/journal.pone.0168059. PMID: 28060847; PMCID: PMC5217863.
  • [3]?^Arutyunyan I, Elchaninov A, Makarov A, Fatkhudinov T. Umbilical Cord as Prospective Source for Mesenchymal Stem Cell-Based Therapy. Stem Cells Int. 2016;2016:6901286.?doi: 10.1155/2016/6901286. Epub 2016 Aug 29. PMID: 27651799; PMCID: PMC5019943.
  • [4]?^?Saleh M, Fotook Kiaei SZ, Kavianpour M. Application of Wharton jelly-derived mesenchymal stem cells in patients with pulmonary fibrosis. Stem Cell Res Ther. 2022 Feb 15;13(1):71.?doi: 10.1186/s13287-022-02746-x. PMID: 35168663; PMCID: PMC8845364.
  • [5]?^Günay AE, Karaman I, Guney A, Karaman ZF, Demirpolat E, Gonen ZB, Dogan S, Yerer MB. Assessment of clinical, biochemical, and radiological outcomes following intra-articular injection of Wharton jelly-derived mesenchymal stromal cells in patients with knee osteoarthritis: A prospective clinical study. Medicine (Baltimore). 2022 Sep 16;101(37):e30628.?doi: 10.1097/MD.0000000000030628. PMID: 36123928; PMCID: PMC9478323.

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