導(dǎo)語(yǔ)：2型糖尿病 (T2D) 影響全球 6.28% 的人口。幾十年來(lái)，已經(jīng)開(kāi)發(fā)出多種療法和藥物來(lái)控制 2 型糖尿病，但它們遠(yuǎn)非長(zhǎng)期解決方案。干細(xì)胞有望成為新型再生療法，尤其是間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC)，其再生和旁分泌能力和特性非常靈活，這使它們成為最常用的成體干細(xì)胞治療糖尿病的理想候選者。

什么是2型糖尿病

2 型糖尿病是最常見(jiàn)的糖尿病類(lèi)型，是一種因血糖過(guò)高而引發(fā)的疾病。血糖是您的主要能量來(lái)源，主要來(lái)自您所吃的食物。患有 2 型糖尿病的人無(wú)法產(chǎn)生足夠的胰島素或無(wú)法很好地利用胰島素。過(guò)多的葡萄糖會(huì)滯留在您的血液中，而無(wú)法足夠到達(dá)您的細(xì)胞。

您在任何年齡都可能患上 2 型糖尿病，甚至在兒童時(shí)期也是如此。但是，2 型糖尿病最常發(fā)生在中老年人身上。如果您年滿 45 歲、有糖尿病家族史、超重或肥胖，您更有可能患上 2 型糖尿病。

間充質(zhì)干細(xì)胞通過(guò)多種機(jī)制在治療2型糖尿病中發(fā)揮作用，包括改善胰島功能、免疫調(diào)節(jié)、旁分泌作用、促進(jìn)血管再生、改善氧化應(yīng)激以及基因修飾和分化能力。這些機(jī)制共同作用，有望成為一種有效的治療方法。

本文將介紹間充質(zhì)干細(xì)胞治療2型糖尿病的療效和安全性。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療2型糖尿病的療效和安全性如何？

2022年10月15日，北京大學(xué)深圳醫(yī)院在國(guó)際期刊《World Diabetes Journal》上發(fā)布了一篇《人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療2型糖尿病的有效性和安全性》的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

目的：評(píng)估人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（hUC-MSC）輸注在2型糖尿病治療中的有效性和安全性。

方法：16 名患者入組，每周接受 1 × 10 ^{6 個(gè)}細(xì)胞/kg，連續(xù) 3 周的靜脈臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞輸注。通過(guò)評(píng)估空腹血糖、C 肽、正常糖化血紅蛋白 A1c (HbA1c)、胰島素抵抗指數(shù)和胰島 β 細(xì)胞功能來(lái)評(píng)估有效性。通過(guò)監(jiān)測(cè)任何不良事件 (AE) 的發(fā)生來(lái)評(píng)估降糖藥的劑量和安全性。

有效性評(píng)估

靜脈輸注臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞顯著改善空腹血糖

治療后第14±3天空腹血糖顯著降低，降糖藥用量未發(fā)生改變，達(dá)到整個(gè)治療期間的最低水平。隨訪期間F2PG持續(xù)下降，所有患者降糖藥用量均減少。治療后第84±3天HbA1c顯著降低。（如圖1A、E）

靜脈輸注臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞可改善胰島 β 細(xì)胞功能

患者胰島β細(xì)胞功能在第28±3天顯著改善。胰島β細(xì)胞功能（HOMA-β）改善在隨后的干預(yù)期間穩(wěn)定持續(xù)，所有患者的降糖藥用量均減少。HOMA-IR下降，但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著水平。（如圖F、G）

靜脈輸注臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞可減少降糖藥的用量

靜脈輸注臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞后，第28±3天所有患者降糖藥用量均減少，其中12例（75%）患者減量10%~50%，4例（25%）患者減量50%以上；第84±3天所有患者減量，其中6例（50%）患者減量超過(guò)50%，1例（6.25%）患者停用降糖藥。

圖1

A：第0±3天、第14±3天、第21±3天、第28±3天和第84±3天檢測(cè)的空腹血糖；

B、C、D：第0±3天、第28±3天和第84±3天檢測(cè)的餐后2小時(shí)血糖、空腹C肽和餐后2小時(shí)C肽；

E：第0±3天、第28±3天和第84±3天檢測(cè)的糖化血紅蛋白A1c水平；

F和G：第0±3天、第28±3天和第84±3天計(jì)算的穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗評(píng)估和穩(wěn)態(tài)模型β細(xì)胞功能評(píng)估。a ^P < 0.05，^b P < 0.01。

FPG：空腹血糖； P2BG：餐后2小時(shí)血糖；FCP：空腹C肽；P2CP：餐后2小時(shí)C肽；HbA1c：糖化血紅蛋白A1c；HOMA-IR：穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估胰島素抵抗；HOMA-β：穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估β細(xì)胞功能。

安全性評(píng)估

4 例患者出現(xiàn)一過(guò)性發(fā)熱（共計(jì) 5 次），均發(fā)生在第二次或第三次輸注后 24 h 內(nèi)。1 例患者（2.08%）在輸注后第 28±3 天出現(xiàn)無(wú)癥狀夜間低血糖，后續(xù)減少胰島素劑量后未復(fù)發(fā)。干預(yù)期間無(wú)患者出現(xiàn)急性糖尿病并發(fā)癥。

首次注射臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞后第 14±3 天白細(xì)胞暫時(shí)顯著增加，但第二次注射后白細(xì)胞與基線相比無(wú)明顯差異。隨后一段時(shí)間白細(xì)胞水平保持穩(wěn)定，血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和肌酐水平無(wú)明顯變化。（圖2A、B、C）

接受三劑臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療后，碳水化合物抗原 199 和甲胎蛋白在第 28±3 天下降。癌胚抗原沒(méi)有顯著改變或胰腺自身抗體。除 1 名患者在干預(yù)前后抗胰島細(xì)胞抗體呈陽(yáng)性外，所有患者的胰島自身抗體均為陰性。（圖2D、E、F）

圖2

人臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞治療安全性評(píng)估。

A、C：白細(xì)胞、肝腎功能；

B：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶

DF：腫瘤相關(guān)抗原。

結(jié)論

我們的研究結(jié)果表明，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療可以改善血糖，恢復(fù)胰島β細(xì)胞功能，并安全地減少患者所需的降糖藥劑量。因此，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療可能成為 2 型糖尿病的一種新療法。

參考資料：Lian XF, Lu DH, Liu HL, Liu YJ, Han XQ, Yang Y, Lin Y, Zeng QX, Huang ZJ, Xie F, Huang CH, Wu HM, Long AM, Deng LP, Zhang F. Effectiveness and safety of human umbilical cord-mesenchymal stem cells for treating type 2 diabetes mellitus. World J Diabetes. 2022 Oct 15;13(10):877-887. doi: 10.4239/wjd.v13.i10.877. PMID: 36312002; PMCID: PMC9606793.

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