概述：腎功能一旦受損，就很難再生或恢復(fù)。一旦受損，就會(huì)導(dǎo)致腎炎和腎衰竭。間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）是再生醫(yī)學(xué)和細(xì)胞療法的主要候選者。

本病例報(bào)告描述了一名58歲男性的病史，他患有復(fù)發(fā)性腎結(jié)石，估計(jì)腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）下降，血尿素氮（BUN）升高，血清肌酐升高，并有慢性腎臟?。–KD）3期發(fā)展的可能。治療五年后，患者的腎結(jié)石沒(méi)有復(fù)發(fā)，腎小球?yàn)V過(guò)率、血清尿素氮和肌酐水平正常，這表明間充質(zhì)干細(xì)胞是治療慢性腎臟病和腎結(jié)石的一種安全有效的現(xiàn)代療法。

前言

慢性腎臟病是指腎臟受損，無(wú)法正常過(guò)濾血液。當(dāng)患者的估計(jì)腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）偏低、血尿素氮（BUN）和血清肌酐水平升高且持續(xù)至少三個(gè)月時(shí)，即可診斷為慢性腎臟病^[1]。

如果不及時(shí)治療，慢性腎功能衰竭會(huì)逐漸惡化，并可能導(dǎo)致腎功能衰竭。當(dāng)腎臟失去排泄廢物、保存電解質(zhì)、維持體液平衡和濃縮尿液的能力時(shí)，就會(huì)出現(xiàn)腎衰竭^[2]。這將導(dǎo)致少尿和氮質(zhì)血癥，即尿量減少和含氮廢物在血液中潴留。血液中的肌酐也會(huì)隨著腎小球?yàn)V過(guò)率的下降而增加^[3,4]。腎衰竭會(huì)加速腎功能衰退和纖維化的形成，同時(shí)腎臟再生能力下降，循環(huán)祖細(xì)胞（CPC）數(shù)量減少^[5,6]。這些因素導(dǎo)致其發(fā)病率和死亡率居高不下。

目前治療腎衰竭的方法有藥物、手術(shù)療法和侵入性療法，如傳統(tǒng)透析和腎移植^[7]。由于腎臟的再生能力有限，目前還沒(méi)有有效的治療方法（包括藥物和手術(shù)療法）來(lái)防止腎衰竭發(fā)展到終末期^[8]。因此，應(yīng)探索改善腎臟再生的治療干預(yù)措施。

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）是再生醫(yī)學(xué)和細(xì)胞療法的主要候選者。間充質(zhì)干細(xì)胞可從臍帶、胎盤(pán)、羊水、脂肪組織等多種組織中獲取和分離^[9,10]。干細(xì)胞具有再生和免疫調(diào)節(jié)特性，可促進(jìn)受損組織的恢復(fù)，因此是治療腎衰竭的有效方法^[11]。本病例報(bào)告展示了一名腎衰竭患者接受高累積劑量異體間充質(zhì)干細(xì)胞治療后所獲得的結(jié)果。

病例報(bào)告

一名58歲的男性患者有高血壓病史，由洛沙坦控制，雙下肢慢性點(diǎn)狀水腫3年，自2013年以來(lái)每3-4個(gè)月復(fù)發(fā)一次腎結(jié)石，出現(xiàn)嚴(yán)重的左右兩側(cè)和背部交替痙攣，并向腹股溝和尿道放射。研究表明，治療高血壓的藥物會(huì)影響腎功能^[12,13]。這可以通過(guò)腎功能指標(biāo)來(lái)監(jiān)測(cè)，如腎小球浸潤(rùn)率（eGFR）、血尿素氮（BUN）和肌酐。

患者2014年12月30日的腎功能檢查顯示，BUN為26.0mg/dL（正常值為8.4-25.7mg/dL），血清肌酐為 1.00mg/dL（正常值為0.6-1.3mg/dL），eGFR為76mL/min（2期輕度CKD，eGFR=60-89mL/min）?；颊哂?016年1月15日進(jìn)行的腎功能檢查顯示，BUN為29.0mg/dL，血清肌酐為1.44mg/dL，eGFR為50mL/Min（3A期中度CKD，eGFR=45-59mL/min）。腎功能檢查結(jié)果表明患者的腎功能下降，并擔(dān)心會(huì)出現(xiàn)腎損傷。

間充質(zhì)干細(xì)胞的制備方法如之前的研究^[14]所述?；颊呙看谓邮艿拈g充質(zhì)干細(xì)胞劑量為5.0×10⁸個(gè)，每月兩次，連續(xù)兩個(gè)月，共治療四次。在每次治療期間和之后，患者都會(huì)受到密切監(jiān)測(cè)，以發(fā)現(xiàn)任何不良反應(yīng)，包括但不限于發(fā)熱、寒戰(zhàn)、惡心、嘔吐、頭痛、皮疹、瘙癢癥和呼吸急促等。沒(méi)有觀察到任何不良反應(yīng)，患者否認(rèn)了所有陽(yáng)性癥狀。

治療后對(duì)患者進(jìn)行了五年的常規(guī)監(jiān)測(cè)，腎結(jié)石未復(fù)發(fā)，雙下肢點(diǎn)狀水腫也已消退。患者否認(rèn)在此期間進(jìn)行過(guò)任何飲食、生活方式或藥物方面的調(diào)整。2016年12月16日，患者的腎功能檢查結(jié)果顯示其腎功能明顯改善，BUN為22.0mg/dL，血清肌酐為0.88mg/dL，eGFR為87mL/Min。這些結(jié)果表明，間充質(zhì)干細(xì)胞治療后，患者的腎功能較基線有所改善。

討論

這一人體案例表明，干細(xì)胞改善了腎功能并減少了腎結(jié)石的復(fù)發(fā)。間充質(zhì)干細(xì)胞提供了多因素治療，幫助患者的腎功能恢復(fù)正常。它顯示了高累積劑量間充質(zhì)干細(xì)胞治療慢性腎病的潛在安全性和治療用途。

MSC的免疫調(diào)節(jié)作用具有抗炎作用^[15,16]，并通過(guò)調(diào)節(jié)毛細(xì)血管通透性、腎血流量和免疫反應(yīng)來(lái)促進(jìn)組織再生^[7,8,17,18]。MSC 的自我更新能力可以通過(guò)降低腎小管上皮細(xì)胞 (TEC)、細(xì)胞凋亡、增加TEC增殖來(lái)促進(jìn)腎臟修復(fù)，從而幫助腎臟再生^[19,20]。MSC產(chǎn)生細(xì)胞外囊泡 (EV)，促進(jìn)促血管生成作用，幫助腎臟微血管^[21-23]并減少腎臟纖維化^[24-26]。這些作用有助于促進(jìn)受損腎組織的修復(fù)和恢復(fù)，保護(hù)和改善腎功能。間充質(zhì)干細(xì)胞治療還降低了惡性疾病的死亡率和復(fù)發(fā)率，從而提高了長(zhǎng)期生存率^[27]。

總之，這一人體案例表明，早期診斷和采用間充質(zhì)干細(xì)胞療法進(jìn)行治療有可能改善腎衰竭，并可能成為預(yù)防未來(lái)血液透析或腎移植的金標(biāo)準(zhǔn)。目前，存在挑戰(zhàn)，例如間充質(zhì)干細(xì)胞治療方法標(biāo)準(zhǔn)化的必要性和可用資金有限。需要更多的研究來(lái)驗(yàn)證間充質(zhì)干細(xì)胞作為治療腎衰竭的成功治療策略。間充質(zhì)干細(xì)胞治療的實(shí)用性和有效性，以及最佳給藥方案和相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)和益處，都應(yīng)該進(jìn)行研究。

參考資料：

1.國(guó)家腎臟基金會(huì)。K/DOQI 慢性腎臟病臨床實(shí)踐指南：評(píng)估、分類(lèi)和分層。Am J 腎病雜志。2002年；39：266。

2. Schrier RW、Wang W、Poole B、Mitra A。急性腎衰竭：定義、診斷、發(fā)病機(jī)制和治療。J 臨床投資。2004年；114：5-14。

3. Chertow 總經(jīng)理、Burdick E、Honor M、Bonventre JV、Bates DW。住院患者的急性腎損傷、死亡率、住院時(shí)間和費(fèi)用。J Am Soc Nephrol。2005年；16：3365-3370。

4. Bindroo S、Quintanilla Rodriguez BS、Challa HJ。腎衰竭。StatPearls，StatPearls 出版有限責(zé)任公司。2022 年。

5. Ferenbach DA，Bonventre JV。急性腎損傷和慢性腎臟疾?。簭膶?shí)驗(yàn)室到臨床。腎病治療師。2016年；12：8。

6. Mehta A、Tahhan AS、Liu C、Dhindsa DS、Nayak A、Hooda A 等人。冠狀動(dòng)脈疾病和腎功能不全患者的循環(huán)祖細(xì)胞。JACC 基礎(chǔ)翻譯科學(xué)。2020；5：770-782。

7.尹志威，李SH。使用間充質(zhì)干細(xì)胞進(jìn)行細(xì)胞療法治療急/慢性腎病的潛在和治療功效。國(guó)際分子科學(xué)雜志。2019；20.

8. Hickson LJ、Eirin A、Lerman LO。慢性腎病患者干細(xì)胞治療的挑戰(zhàn)和機(jī)遇。腎臟國(guó)際。2016年；89：767-778。

9.丁 DC，Shyu WC，林 SZ。間充質(zhì)干細(xì)胞。細(xì)胞移植。2011；20：5-14。

10. Vizoso FJ，Eiro N，Cid S，Schneider J，Perez-Fernandez R。間充質(zhì)干細(xì)胞分泌組：再生醫(yī)學(xué)中的無(wú)細(xì)胞治療策略。國(guó)際分子科學(xué)雜志。2017年；18.

11. Guadix JA，Zugaza JL，Gálvez-Martín P。間充質(zhì)干細(xì)胞在細(xì)胞治療中的特點(diǎn)、應(yīng)用和前景。醫(yī)學(xué)臨床（Barc）。2017年；148：408-414。

12. Yu Z，Coresh J，Qi G，等。雙向孟德?tīng)栯S機(jī)化研究支持腎功能對(duì)血壓的因果影響。腎臟國(guó)際。2020；98：708-716。

13. Watanabe H、Martini AG、Brown EA、Liang X、Medrano S、Goto S 等。抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)會(huì)導(dǎo)致小鼠和人類(lèi)的腎小動(dòng)脈向心肥大。JCI 洞察力。2021 年；6.

14.王SG，許NC，王SM，許MC，王鳳寧。首例人體高累積劑量間充質(zhì)干細(xì)胞治療多發(fā)性骨髓瘤：病例報(bào)告。血液輸注雜志；2021 年。

15. Eirin A、Riester SM、Zhu XY、Tang H、Evans JM、O’Brien D 等。來(lái)自豬脂肪組織來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞的細(xì)胞外囊泡的 MicroRNA 和 mRNA 貨物。基因。2014年；551：55-64。

16. Collino F、Bruno S、Incarnato D、Dettori D、Neri F、Tetta C 等。間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞衍生的攜帶 MicroRNA 的細(xì)胞外囊泡誘導(dǎo) AKI 恢復(fù)。J Am Soc Nephrol。2015年；26：2349-2360。

17.克拉曼 R，漢弗萊斯 BD。腎臟周細(xì)胞：在再生和纖維化中的作用。塞明腎病。2014年；34：374-383。

18. Casiraghi F、Perico N、Cortinovis M、Remuzzi G。腎移植中的間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞：機(jī)遇與挑戰(zhàn)。Nat Rev Nephrol。2016年；12：241-253。

19. Grange C、Moggio A、Tapparo M、Porta S、Camussi G、Bussolati B。急性腎損傷模型中人腎 CD133+ 祖細(xì)胞光學(xué)成像的保護(hù)作用和定位。生理學(xué)報(bào)告，2014；2：12009

20. Angelotti ML、Ronconi E、Ballerini L、Peired A、Gacci M、Carini M 等人。致力于腎小管譜系的腎祖細(xì)胞的特征及其在腎小管損傷中的再生潛力。干細(xì)胞。2012年；30：1714-1725。

21. Cantaluppi V、Gatti S、Medica D、Bruno S、Sordi A、Tetta C 等。源自內(nèi)皮祖細(xì)胞的微泡通過(guò)駐留腎細(xì)胞的 microRNA 依賴(lài)性重編程來(lái)保護(hù)腎臟免受缺血再灌注損傷。腎臟國(guó)際。2012年；82：412-427。

22. Pang P、Abbott M、Chang SL、Abdi M、Chauhan N、Mistri M 等。源自腎動(dòng)脈的人類(lèi)血管祖細(xì)胞是內(nèi)皮樣細(xì)胞，有助于修復(fù)受損的腎毛細(xì)血管網(wǎng)絡(luò)。腎臟國(guó)際。2017年；91：129-143。

23. Birtwistle L，Chen XM，Pollock C。間充質(zhì)干細(xì)胞衍生的細(xì)胞外囊泡拯救腎損傷。國(guó)際分子科學(xué)雜志。2021 年；22：6596。

24.王Y，陸X，何J，趙W。促紅細(xì)胞生成素對(duì)間充質(zhì)干細(xì)胞微泡保護(hù)慢性腎病腎功能的影響。干細(xì)胞研究。2015年；6：100。

25.孫旭，孟輝，萬(wàn)文，謝敏，文成。干/祖細(xì)胞來(lái)源的細(xì)胞外囊泡在腎臟疾病中的應(yīng)用潛力。干細(xì)胞研究。2019；10：8。

26. Nargesi AA、Lerman LO、Eirin A。用于腎臟修復(fù)的間充質(zhì)干細(xì)胞衍生的細(xì)胞外囊泡：現(xiàn)狀和迫在眉睫的挑戰(zhàn)。干細(xì)胞研究。2017年；8：273。

27. Gooley TA、Chien JW、Pergam SA、Sorror ML、Martin PJ、Marr KA 等。異基因造血細(xì)胞移植后死亡率降低。N 英格蘭醫(yī)學(xué)雜志。2010；363：2091-2101。

免責(zé)說(shuō)明：本文僅用于傳播科普知識(shí)，分享行業(yè)觀點(diǎn)，不構(gòu)成任何臨床診斷建議！杭吉干細(xì)胞所發(fā)布的信息不能替代醫(yī)生或藥劑師的專(zhuān)業(yè)建議。如有版權(quán)等疑問(wèn)，請(qǐng)隨時(shí)聯(lián)系我。