概述：多發(fā)性硬化癥 (MS) 影響全球約230萬人。大多數(shù)人被診斷為20至50歲，盡管疾病發(fā)作可能發(fā)生在幼兒和年齡較大的成年人中。MS以不同的形式出現(xiàn)，但通常它是一種進行性疾病，會隨著時間的推移而惡化。MS癥狀、嚴重程度和進展因人而異，每個人的癥狀都會隨著時間的推移而變化或波動。

干細胞治療多發(fā)性硬化癥的潛力有多大？

在這個部分：

• 什么是多發(fā)性硬化癥？
• 如何治療多發(fā)性硬化癥？
• 我們?nèi)绾问褂酶杉毎麃砹私舛喟l(fā)性硬化癥？
• 干細胞治療多發(fā)性硬化癥的潛力有多大？
• 干細胞治療多發(fā)性硬化癥的臨床試驗進展如何？
• 查詢干細胞治療多發(fā)性硬化癥的臨床試驗鏈接

什么是多發(fā)性硬化癥？

要了解MS，您必須首先了解神經(jīng)元的獨特結(jié)構(gòu)，這些細胞使我們能夠移動、平衡、看、聽、嘗、感覺、記憶和思考。

神經(jīng)元的細胞體包含細胞核，并在其表面有許多類似觸手的延伸，稱為樹突。一種叫做軸突的長纖維  從細胞體延伸出來，外面包裹著一層叫做髓磷脂的保護鞘，它的作用就像一根電線上的絕緣層，保護著軸突并促進電信號的發(fā)送和接收。髓磷脂由位于大腦和脊柱（中樞神經(jīng)系統(tǒng)）中的特殊神經(jīng)膠質(zhì)細胞、少突膠質(zhì)細胞，以及大腦和脊柱外部神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)中將其與身體其他部分（周圍神經(jīng)系統(tǒng)）連接起來的雪旺細胞生成系統(tǒng)）。

多發(fā)性硬化癥 (MS) 被認為是一種免疫介導(dǎo)的疾病，很可能是自身免疫性疾病，其中免疫系統(tǒng)攻擊少突膠質(zhì)細胞， 導(dǎo)致髓鞘受損。隨著時間的推移，這種損傷會干擾神經(jīng)元正常運作的能力，導(dǎo)致對神經(jīng)元的直接損傷，導(dǎo)致視力、運動和認知的永久性殘疾。多發(fā)性硬化癥是導(dǎo)致神經(jīng)功能障礙的更常見原因之一，尤其是在年輕人中。

MS患者可能會出現(xiàn)多種癥狀，具體取決于大腦和/或脊髓的哪個部位受到影響，包括視力模糊、疼痛、麻木、極度疲勞、行動不便和言語障礙。MS很可能是由與個體免疫力、環(huán)境、既往感染（例如，病毒或細菌）和遺傳易感性相關(guān)的多種因素相互作用引起的，盡管沒有人確切知道。

多發(fā)性硬化癥的類型

MS有四種主要類型：

• 復(fù)發(fā)緩解型MS (RRMS)。 這是迄今為止最常見的MS類型，約占MS初始診斷的85%?；颊呓?jīng)歷明顯的發(fā)作（或復(fù)發(fā)），他們的運動技能或其他神經(jīng)功能惡化。復(fù)發(fā)之后是部分或完全恢復(fù)（緩解）期，其中癥狀部分或完全消失。

• 二次進展型MS (SPMS)。大多數(shù)最初被診斷患有RRMS的人最終會進入疾病的這個階段。MS會更穩(wěn)定地進展，患者可能會經(jīng)歷逐漸惡化的癥狀而不是急劇發(fā)作，或者他們可能會同時經(jīng)歷這兩種情況。

• 原發(fā)性進展性多發(fā)性硬化癥 (PPMS)。在PPMS中，神經(jīng)功能從癥狀出現(xiàn)開始穩(wěn)步下降。這種形式的 MS影響了大約10%的MS患者，并且疾病進展的速度差異很大。有些人偶爾會出現(xiàn)癥狀既沒有改善也沒有惡化的平穩(wěn)期，而有些人則經(jīng)歷了短暫的輕微改善。PPMS通常沒有明顯的復(fù)發(fā)或緩解。

• 進行性復(fù)發(fā)MS (PRMS)。這是最罕見的多發(fā)性硬化癥，疾病從一開始就穩(wěn)步發(fā)展，偶爾會突然發(fā)作，患者可能會康復(fù)，也可能不會康復(fù)。PRMS沒有緩解期。目前可用于進行性MS的治療選擇有限，而且沒有一種可以有效地穩(wěn)定疾病或恢復(fù)失去的功能。

如何治療多發(fā)性硬化癥？

目前尚無治愈MS的方法。管理MS的治療分為兩類，緩解癥狀的治療和調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的治療。

減輕癥狀和幫助維持功能的治療包括幫助膀胱控制和不規(guī)則、肌肉痙攣、震顫和疼痛的藥物，以及專注于整體健康和解決行動、言語、吞咽、記憶問題的運動和物理治療方案和其他認知功能。

調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的治療包括開發(fā)用于減少疾病活動和進展以及幫助控制復(fù)發(fā)的藥物。

許多MS患者及其家人也受益于心理和社會支持，這有助于應(yīng)對與不可預(yù)測和致殘疾病的生活相關(guān)的壓力。

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我們?nèi)绾问褂酶杉毎麃砹私舛喟l(fā)性硬化癥？

研究人員正在研究干細胞，以幫助他們了解腦組織的正常發(fā)育、多發(fā)性硬化癥出了什么問題，并試圖改進治療方法。來自中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)干細胞 (NSC) 分別產(chǎn)生神經(jīng)元以及髓鞘生成和支持細胞、少突膠質(zhì)細胞和星形膠質(zhì)細胞。神經(jīng)干細胞存在于胎兒或成人的大腦和脊髓中。

NSCs也可以從實驗室中的兩種類型的干細胞中提取——胚胎干細胞，它有能力成為體內(nèi)任何細胞類型，或誘導(dǎo)多能干細胞 (iPS)，組織特異性細胞在實驗室表現(xiàn)得像胚胎干細胞。這些多能干細胞中的每一個都可以專門變成神經(jīng)干細胞，研究人員可以用它來了解更多關(guān)于正常和患病神經(jīng)細胞功能的信息。干細胞對于更多地了解身體的自然修復(fù)機制以及測試新藥和治療方法非常有用。

科學(xué)家們正在使用干細胞來：

• 詳細了解髓磷脂通常如何維持和修復(fù)（稱為 再髓鞘形成的過程）以及此過程有時失敗的原因；
• 了解更多關(guān)于導(dǎo)致MS的原因；
• 找到限制或防止免疫系統(tǒng)對神經(jīng)元造成損害的方法；
• 嘗試通過觸發(fā)或增強人體自身的修復(fù)或細胞更換機制來修復(fù)損傷；和
• 開發(fā)和測試可以修復(fù)損傷或阻止疾病進展的新療法。

干細胞治療多發(fā)性硬化癥的潛力有多大？

隨著研究人員探索不同類型的干細胞減緩多發(fā)性硬化癥活動和修復(fù)神經(jīng)系統(tǒng)損傷的潛力，取得了令人興奮的進展。目前尚無批準的MS干細胞療法，但有多種方法正在臨床試驗中進行測試。

為了防止或減少免疫系統(tǒng)對神經(jīng)細胞造成的損害，研究人員正在探索調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)攻擊哪些細胞或攻擊強度的方法。臨床試驗中的一種方法是使用強劑量的抗體化療來清除患者的免疫系統(tǒng)，然后使用他們自己先前儲存的造血干細胞（造血干細胞）來再生血液系統(tǒng)。這種方法的目標是再生的免疫系統(tǒng)不會攻擊髓磷脂或其他腦組織。雖然患者的反應(yīng)存在差異，但似乎這一過程可能會“重置”免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致產(chǎn)生新的免疫細胞庫，特別是T細胞，它們不再攻擊患者自身的細胞。雖然這種策略可能有療效，

臨床試驗中正在測試的另一種方法是使用患者的間充質(zhì)干細胞。它們與基質(zhì)或圍繞其他組織和器官的結(jié)締組織分離。不同的試驗以不同的方式使用這些分離的基質(zhì)細胞，目的是抑制個體的免疫反應(yīng)和/或增強受損組織的修復(fù)，但研究尚未揭示這些細胞在免疫調(diào)節(jié)中的作用。

鑒于缺乏針對進行性多發(fā)性硬化癥的進行性髓鞘和神經(jīng)元丟失的有效治療方案，正在研究將細胞替代作為治療該病癥的一種手段。神經(jīng)干細胞可以在實驗室中生長，以制造神經(jīng)膠質(zhì)祖細胞，可以替代MS過程中丟失的少突膠質(zhì)細胞。為此，多個團隊現(xiàn)已移植神經(jīng)膠質(zhì)祖細胞來治療MS動物模型。人類和多能干細胞衍生的神經(jīng)膠質(zhì)祖細胞顯著延長了-并且經(jīng)常挽救 – 脫髓鞘小鼠的壽命，有效的髓鞘再生和喪失的神經(jīng)功能恢復(fù)。

在短期內(nèi)，這些細胞是一個極好的平臺，可以用來篩選可能增強內(nèi)在修復(fù)或抵抗損傷的新藥。

干細胞治療多發(fā)性硬化癥臨床狀況如何？

截止2022年11，在美國國立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的有關(guān)干細胞治療年齡相關(guān)性黃斑變性的臨床研究項目有63項。

神經(jīng)膠質(zhì)祖細胞可產(chǎn)生新的產(chǎn)生髓鞘的少突膠質(zhì)細胞，作為一種潛在的治療策略正在開發(fā)中，目的是通過防止進一步的神經(jīng)元丟失來穩(wěn)定疾病，并通過使脫髓鞘的神經(jīng)元再髓鞘化來恢復(fù)功能。

迄今為止，在臨床前工作中，已經(jīng)開發(fā)出從多能人干細胞（包括胚胎和誘導(dǎo)多能干細胞）生產(chǎn)大量人神經(jīng)膠質(zhì)祖細胞的方法。這些細胞已被證明在年輕和成年脫髓鞘動物模型中有效地使神經(jīng)元再髓鞘化。美國食品和藥物管理局 (FDA) 正在審查干細胞衍生的神經(jīng)膠質(zhì)細胞作為治療進行性MS的細胞療法的潛在用途。

我們可以合理地預(yù)期，測試基于神經(jīng)膠質(zhì)祖細胞的治療進展性MS的臨床試驗將在相對不久的將來取得進展，等待可接受的臨床前安全數(shù)據(jù)和FDA批準。

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