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什么是間充質(zhì)干細(xì)胞,間充質(zhì)干細(xì)胞來源于哪里?

干細(xì)胞是身體的原材料,所有其他具有特殊功能的細(xì)胞都是由干細(xì)胞產(chǎn)生的。但是什么是間充質(zhì)干細(xì)胞,間充質(zhì)干細(xì)胞又來源于哪里呢?接下來我將帶您慢慢了解

間充質(zhì)干細(xì)胞(Mesenchymal Stem Cells, MSCs)是一類具有自我更新能力和多向分化潛能的成體干細(xì)胞。它們不僅能夠自我復(fù)制,還可以在特定條件下分化為多種類型的細(xì)胞,如骨骼、軟骨、脂肪等組織細(xì)胞。此外,MSCs還具備獨(dú)特的免疫調(diào)節(jié)功能,能夠在炎癥環(huán)境中發(fā)揮抗炎或促炎的作用,這使得它們成為治療各種疾病的重要候選者。

間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)可來源于多種組織,包括脂肪組織(脂肪)、骨髓、臍帶組織、血液、肝臟、牙髓和皮膚。本文將重點(diǎn)關(guān)注源自脂肪組織 (ADSC)、骨髓 (BMSC) 和臍帶組織 (UC-MSC) 的間充質(zhì)干細(xì)胞。

什么是間充質(zhì)干細(xì)胞,間充質(zhì)干細(xì)胞來源于哪里?

什么是間充質(zhì)干細(xì)胞,間充質(zhì)干細(xì)胞來源于哪里?

01.間充質(zhì)干細(xì)胞的定義與特性

間充質(zhì)干細(xì)胞最早是在骨髓中被發(fā)現(xiàn),并因此得名。隨著研究的深入,科學(xué)家們逐漸認(rèn)識到這類細(xì)胞并非局限于骨髓之中,實(shí)際上存在于人體多個部位。MSCs屬于中胚層起源的細(xì)胞,具有以下幾大特點(diǎn):

  • 自我更新:可以無限次地分裂而不失去其未分化的狀態(tài)。
  • 多向分化:可以在適當(dāng)?shù)臈l件下分化為不同類型的細(xì)胞。
  • 免疫調(diào)節(jié):根據(jù)所在微環(huán)境的不同,MSCs能夠調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的活性,既能在過度活躍時抑制免疫反應(yīng),又能在免疫不足時增強(qiáng)免疫應(yīng)答。
  • 低免疫原性:由于表達(dá)較低水平的主要組織相容性復(fù)合物II類分子(MHC II),使得異體移植時排斥反應(yīng)的風(fēng)險相對較小。

02.間充質(zhì)干細(xì)胞的來源

間充質(zhì)干細(xì)胞可以從多種組織中獲取,主要包括但不限于以下幾個方面:

  • 骨髓:傳統(tǒng)上被認(rèn)為是MSCs的主要來源之一。然而,從骨髓中提取MSCs的過程較為復(fù)雜且對捐獻(xiàn)者有一定的侵入性風(fēng)險。隨著年齡增長,骨髓內(nèi)的MSCs數(shù)量會減少,質(zhì)量也會有所下降。
  • 脂肪組織:通過吸脂手術(shù)可大量獲得脂肪源性間充質(zhì)干細(xì)胞(ADSC)。相比骨髓MSCs,ADSC擁有更高的增殖率和更廣泛的臨床應(yīng)用前景,尤其是在整形美容領(lǐng)域。
  • 臍帶:包括沃頓膠在內(nèi)的臍帶部分含有豐富的MSCs資源。采集過程非侵入性強(qiáng),且這些細(xì)胞表現(xiàn)出較高的增殖潛力及較低的免疫原性,適合作為新生兒及其親屬未來的健康儲備。
  • 其他來源:除了上述三種主要來源外,MSCs還可以從牙髓、皮膚、肝臟等多個組織中分離出來。例如,胎盤也是一個重要的MSCs來源,特別是對于那些尋求避免倫理爭議的應(yīng)用場景而言。

03.間充質(zhì)干細(xì)胞的臨床應(yīng)用

間充質(zhì)干細(xì)胞由于其自我更新、分化、抗炎和免疫調(diào)節(jié)等特性而被廣泛應(yīng)用于多種疾病的治療。體外(在實(shí)驗(yàn)室環(huán)境中進(jìn)行)和體內(nèi)(在活體中進(jìn)行)研究支持了對MSC治療在臨床應(yīng)用中的機(jī)制、安全性和有效性的理解。[3]

根據(jù)Crigna等人2018年進(jìn)行的一項(xiàng)研究。

“間充質(zhì)干細(xì)胞主要通過旁分泌和內(nèi)分泌作用模式發(fā)揮其再生作用,包括免疫調(diào)節(jié)、抗炎、促有絲分裂、抗凋亡、抗氧化應(yīng)激、抗纖維化和血管生成影響。”?[1]

3.1脂肪組織來源的間充質(zhì)干細(xì)胞 (ADSC)

脂肪組織來源的間充質(zhì)干細(xì)胞是從皮下脂肪組織(脂肪組織)中獲得的,可以通過吸脂手術(shù)快速大量獲得且具有高細(xì)胞活性?[2]。??

當(dāng)來自年輕的捐贈者時,ADSC可能更具有活力。對于參與自體手術(shù)(使用您的細(xì)胞)的老年患者來說,這可能是一個問題,因?yàn)槔夏昙?xì)胞可能不太適合接受者的長期生存。與老年供體相比,年輕供體的脂肪組織來源的間充質(zhì)干細(xì)胞(ADSC)具有更高的增殖率(移植后的存活率),但分化能力隨著年齡的增長而保持,因此比骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BM-MSCs)更具優(yōu)勢。  

然而,ADSC確實(shí)保持了分化為中胚層(中間細(xì)胞層)來源細(xì)胞的潛力,并且通常因其低免疫原性和調(diào)節(jié)作用而聞名。其中不到1%在其表面表達(dá)HLA-DR蛋白,從而產(chǎn)生免疫抑制作用,使其適合同種異體移植和治療耐藥性免疫疾病的臨床應(yīng)用。?[2]

人們普遍認(rèn)為ADSC可用于各種不同的條件。ADSC也可以成為大多數(shù)骨科治療的可行來源。常見的應(yīng)用可能是脊髓損傷、關(guān)節(jié)炎、局部關(guān)節(jié)炎癥、膝蓋疼痛和其他肌肉骨骼問題。

然而,ADSC在臨床環(huán)境中的使用仍然存在一些挑戰(zhàn)。這些挑戰(zhàn)包括與細(xì)胞年齡有關(guān)的增殖限制、有限的分化能力和方案標(biāo)準(zhǔn)化。  

根據(jù)Mazini等人發(fā)表的一項(xiàng)研究。 

“ADSC在起源、類型和使用方式方面代表了許多治療挑戰(zhàn),最近的不同研究為其在組織修復(fù)中的成功治療應(yīng)用鋪平了道路。需要對標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)使用有更多的見解,以評估深入的療效干細(xì)胞的有益作用以及組織再生的范式可能不僅限于細(xì)胞修復(fù),還可能與以下方面有關(guān):細(xì)胞短暫的旁分泌作用。”

3.2骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞 (BM-MSC)

骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BM-MSCs)被歸類為多能成體干細(xì)胞,憑借其自我更新、分化和免疫調(diào)節(jié)特性,廣泛應(yīng)用于各種疾病的治療。  

“體外和體內(nèi)研究支持了對 BM-MSC 治療在臨床應(yīng)用中的機(jī)制、安全性和有效性的理解。I/II 期臨床試驗(yàn)的數(shù)量正在加速;然而,它們的規(guī)模有限。 BMSC的制備、運(yùn)輸和管理的主題、法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)存在差異,導(dǎo)致治療的輸入和結(jié)果不一致?!?[3]

局限性

骨髓采集是一種高度侵入性且痛苦的過程,需要全身麻醉和多天的醫(yī)院護(hù)理。BM-MSC 構(gòu)成一個稀有群體,僅占總基質(zhì)(干)細(xì)胞群體的0.002%,其分離取決于患者狀態(tài)和收集的物質(zhì)體積。?[2]

與ADSC類似,骨髓干細(xì)胞的數(shù)量和質(zhì)量隨著年齡的增長而下降。當(dāng)采用同種異體(細(xì)胞來自第三方)治療時,來自年輕捐贈者的BM-MSC可能更具活力。對于參與自體手術(shù)的老年患者來說,這可能是一個問題,因?yàn)槔夏昙?xì)胞可能不太適合在接受者體內(nèi)長期生存。Chu等人概述了這個問題。在2020年的一項(xiàng)研究中。  

“從老年人身上分離出的干細(xì)胞,其增殖率和分化成成骨細(xì)胞的能力較低,但它們會增加凋亡標(biāo)記物和 SA-β-gal 陽性細(xì)胞(衰老細(xì)胞指標(biāo))的表達(dá)”?[3]

大多數(shù)臨床前和臨床試驗(yàn)都顯示骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞在治療各種疾病方面取得了良好的效果,并且在隨訪期間幾乎沒有不良反應(yīng)。目前,BM-MSCs療法已用于治療骨關(guān)節(jié)炎、神經(jīng)退行性疾病和運(yùn)動相關(guān)損傷。?[3]

3.3臍帶組織來源的間充質(zhì)干細(xì)胞 (UC-MSC)

UC-MSC 可來源于多種區(qū)域,包括沃頓膠、臍帶內(nèi)膜和臍帶血管周圍區(qū)域。作為一種常見的廢棄組織,臍帶含有豐富的間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞來源,因此可以通過非侵入性方式獲得?[14]。?

“UC-MSC是最原始的MSC類型,其 Oct4、Nanog、Sox2 和 KLF4 標(biāo)記物的較高表達(dá)表明了這一點(diǎn)?!?[1]

臍帶組織來源的間充質(zhì)干細(xì)胞具有分化成不同細(xì)胞類型的能力,并且在上述三種類型的干細(xì)胞(脂肪、骨髓、臍帶組織)中具有最高的增殖率。?[2]

與脂肪組織和骨髓來源的MSC類似,UC-MSC能夠分泌生長因子、細(xì)胞因子和趨化因子,從而改善不同的細(xì)胞修復(fù)機(jī)制。?[4]。這些功能都有助于MSC的抗炎和免疫調(diào)節(jié)特性。

非侵入性細(xì)胞產(chǎn)品

UC-MSC的采集過程是非侵入性的,因?yàn)樗恍枰獜幕颊唧w內(nèi)提取。間充質(zhì)干細(xì)胞直接取自道德捐贈的人類臍帶區(qū)域。 

與BMSC和ASC相比,UC-MSC還具有較高的增殖潛力,這意味著它們在體外擴(kuò)增更有效,從而在獲得更多細(xì)胞數(shù)量時效率更高。[15]

研究發(fā)現(xiàn),UC-MSCs與細(xì)胞增殖(EGF)、PI3K-NFkB信號通路(TEK)和神經(jīng)發(fā)生(RTN1、?NPPB和NRP2)相關(guān)的基因在UC-MSCs中上調(diào)(受體數(shù)量增加)。到BM-MSC中。[15]

下圖顯示了BMSC、ADSC和UC-MSC之間的比較。  

骨髓來源干細(xì)胞(BMSCS)、脂肪來源干細(xì)胞和臍帶組織來源干細(xì)胞的比較
骨髓來源干細(xì)胞(BMSCS)、脂肪來源干細(xì)胞和臍帶組織來源干細(xì)胞的比較

04.間充質(zhì)干細(xì)胞如何在體內(nèi)發(fā)揮作用?

間充質(zhì)干細(xì)胞利用其自我更新、免疫調(diào)節(jié)、抗炎、信號傳導(dǎo)和分化特性來影響體內(nèi)的積極變化。間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 還具有通過分裂和發(fā)育成特定組織或器官中存在的多種專門細(xì)胞類型來自我更新的能力。間充質(zhì)干細(xì)胞是成體干細(xì)胞,這意味著它們不存在倫理問題,間充質(zhì)干細(xì)胞并非源自胚胎材料。

“不存在重大倫理問題、免疫原性低、具有免疫調(diào)節(jié)功能的特點(diǎn)使間充質(zhì)干細(xì)胞成為干細(xì)胞治療的有希望的候選者?!?– 江等人。[6]

4.1免疫調(diào)節(jié)(調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng))

間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)可以通過在免疫系統(tǒng)激活不足時促進(jìn)炎癥反應(yīng)以及在免疫系統(tǒng)過度激活時減少炎癥來調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)。間充質(zhì)干細(xì)胞可以在防止免疫系統(tǒng)攻擊自身方面發(fā)揮關(guān)鍵作用,類似于許多自身免疫性疾病中可能看到的情況。根據(jù)Bernardo等人2013年進(jìn)行的一項(xiàng)研究。當(dāng)間充質(zhì)干細(xì)胞暴露于足夠水平的促炎標(biāo)記物(細(xì)胞因子)時,會通過促進(jìn)免疫抑制反應(yīng)來抑制炎癥并促進(jìn)組織穩(wěn)態(tài)。[7]

根據(jù)Jiang等人2019年進(jìn)行的一項(xiàng)研究。 

“根據(jù)信號類型或強(qiáng)度,間充質(zhì)干細(xì)胞分泌細(xì)胞因子來促進(jìn)或抑制免疫反應(yīng),以維持免疫平衡?!?/p>

下圖中的同一研究概述了這種平衡。

圖2:顯示免疫系統(tǒng)平衡的表格
圖2:顯示免疫系統(tǒng)平衡的表格

4.2抗炎(減少有害炎癥)

炎癥是免疫系統(tǒng)的一種反應(yīng),旨在保護(hù)身體免受有害的外部刺激,并幫助和修復(fù)身體。然而,當(dāng)炎癥失調(diào)時,會對身體產(chǎn)生有害影響。免疫系統(tǒng)長期失調(diào)會導(dǎo)致多種自身免疫性疾病,例如多發(fā)性硬化癥、1型糖尿病、炎癥性腸病或狼瘡。[7]

間充質(zhì)干細(xì)胞的抗炎特性在其治療能力中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。??

間充質(zhì)干細(xì)胞如何減輕炎癥呢?

“來自不同來源的間充質(zhì)干細(xì)胞通過減少腫瘤壞死因子-α (TNF-α) 和干擾素-γ (IFN-γ) 的產(chǎn)生以及增加前列腺素 (PGE2) 和白介素-6 (IL-6) 的分泌來減少炎癥。”[9]

根據(jù)Gugjoo等人2020年進(jìn)行的一項(xiàng)研究。 

“一般來說,間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC) 在維持體內(nèi)平衡(免疫調(diào)節(jié)和抗炎活性)方面的核心作用是通過與免疫細(xì)胞相互作用來實(shí)現(xiàn)的,并通過細(xì)胞因子、趨化因子、細(xì)胞表面分子和代謝途徑介導(dǎo)。MSC抑制T細(xì)胞增殖、細(xì)胞因子分泌和細(xì)胞毒性 [9]

4.3間充質(zhì)干細(xì)胞分泌組和細(xì)胞外囊泡(外泌體信號傳導(dǎo))

間充質(zhì)干細(xì)胞的再生作用不僅依賴于其分化潛力和替代受損組織的能力,而且還由其分泌組通過旁分泌機(jī)制介導(dǎo)。[5]

MSC分泌組是一組釋放到體內(nèi)的生物活性因子,包括細(xì)胞因子、生長因子、細(xì)胞外囊泡、神經(jīng)營養(yǎng)因子、可溶性蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和核酸。[5]

釋放的分泌蛋白組在許多生理過程的調(diào)節(jié)中發(fā)揮著重要作用,并且它們作為疾病的潛在生物標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)越來越受到人們的關(guān)注。[10]

根據(jù)Arutyunyan等人2016年進(jìn)行的一項(xiàng)研究。與骨髓來源的 (BM-MSC) 相比,UC-MSC表現(xiàn)出神經(jīng)營養(yǎng)因子的分泌增加,例如bFGF、神經(jīng)生長因子 (NGF)、神經(jīng)營養(yǎng)蛋白3 (NT3)、神經(jīng)營養(yǎng)蛋白4 (NT4) 和膠質(zhì)源性神經(jīng)營養(yǎng)因子 (GDNF) MSC)和脂肪組織來源的(AT-MSC)。[15]

此外,與BM相比,UC-MSC分泌的多種重要細(xì)胞因子和造血生長因子的數(shù)量明顯更高,包括G-CSF、GM-CSF、LIF、IL-1α、IL-6、IL-8和IL-11間充質(zhì)干細(xì)胞。這表明UC-MSC可能比其他來源的MSC更有效。?

4.4歸巢特性(間充質(zhì)干細(xì)胞如何知道去哪里)

間充質(zhì)干細(xì)胞的主要優(yōu)點(diǎn)之一是由于其固有的歸巢能力,它們能夠靶向特定的關(guān)注區(qū)域。當(dāng)全身施用時,間充質(zhì)干細(xì)胞歸巢可以定義為退出循環(huán)并遷移到損傷部位。[11]

根據(jù)Ullah等人2019年進(jìn)行的一項(xiàng)研究。 

系統(tǒng)歸巢是一個由特定分子相互作用控制的多步驟過程?!跋到y(tǒng)歸巢的過程可以分為五個步驟:(1)束縛和滾動,(2)激活,(3)停滯,(4)輪回或滲出,以及(5)遷移”。 

下圖概述了此過程。

圖3:間充質(zhì)干細(xì)胞的歸巢特性
圖3:間充質(zhì)干細(xì)胞的歸巢特性

4.5分化(成為新型細(xì)胞)

間充質(zhì)干細(xì)胞是多能干細(xì)胞,可以自我更新并分化成不同的細(xì)胞類型。換句話說,間充質(zhì)干細(xì)胞可以變成多種不同的細(xì)胞類型,包括:脂肪組織、軟骨、肌肉、肌腱/韌帶、骨骼、神經(jīng)元和肝細(xì)胞 (12)

根據(jù) Almalki 等人2016年進(jìn)行的一項(xiàng)研究。- “MSC分化為特定的成熟細(xì)胞類型是由各種細(xì)胞因子、生長因子、細(xì)胞外基質(zhì)分子和轉(zhuǎn)錄因子 (TF) 控制的。[12]

間充質(zhì)干細(xì)胞有助于組織再生和分化,包括維持體內(nèi)平衡和功能、適應(yīng)改變的代謝或環(huán)境要求以及修復(fù)受損組織。[13]

結(jié)論

綜上所述,間充質(zhì)干細(xì)胞作為一種多功能的成體干細(xì)胞,在再生醫(yī)學(xué)、組織工程等領(lǐng)域展現(xiàn)出了巨大的應(yīng)用價值。其廣泛存在于人體內(nèi)多種組織中的特性,加上易于體外擴(kuò)增的特點(diǎn),使其成為了科研工作者探索新型治療方法的理想工具。未來,隨著對MSCs生物學(xué)特性的進(jìn)一步理解和技術(shù)手段的進(jìn)步,相信這類神奇的細(xì)胞將在更多疾病的治療中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

要了解有關(guān)間充質(zhì)干細(xì)胞在臨床環(huán)境中使用的更多信息,請訪問我們的方案頁面。

參考: 

(1) Torres Crigna, A.、Daniele, C.、Gamez, C.、Medina Balbuena, S.、Pastene, DO、Nardozi, D….Bieback, K.(2018 年 6 月 15 日)。 干/基質(zhì)細(xì)胞治療腎損傷,重點(diǎn)關(guān)注臨床前模型。醫(yī)學(xué)前沿。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6013716/。

(2) Mazini, L.、Rochette, L.、Amine, M. 和 Malka, G.(2019 年 5 月 22 日)。 脂肪干細(xì)胞 (ADSC) 的再生能力,與間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 的比較。國際分子科學(xué)雜志。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6566837/。

(3) Chu, D.-T., Phuong, TNT, Tien, NLB, Tran, DK, Thanh, VV, Quang, TL, … Kushekhar, K.(2020 年 1 月 21 日)。 人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞/基質(zhì)細(xì)胞分離、培養(yǎng)、保存及臨床應(yīng)用的最新進(jìn)展。國際分子科學(xué)雜志。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7037097/。

(4) Jin, HJ, Bae, YK, Kim, M., Kwon, S.-J., Jeon, HB, Choi, SJ, Kim, SW, Yang, YS, Oh, W., & Chang, JW ( 2013 年 9 月 3 日)。 來自骨髓、脂肪組織和臍帶血的人間充質(zhì)干細(xì)胞作為細(xì)胞治療來源的比較分析。國際分子科學(xué)雜志。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3794764/。

(5) Liau, LL、Looi, QH、Chia, WC、Subramaniam, T.、Ng, MH 和 Law, JX(2020 年 9 月 22 日)。 用間充質(zhì)干細(xì)胞治療脊髓損傷。細(xì)胞與生物科學(xué)。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7510077/。

(6) 江文、徐靜(2020 年 1 月)。 間充質(zhì)干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)。細(xì)胞增殖。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6985662/。

(7) 貝爾納多 (ME) 和菲比 (WE) (2013)。間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞:炎癥的傳感器和開關(guān)。 細(xì)胞干細(xì)胞,  13(4),392–402。https://doi.org/10.1016/j.stem.2013.09.006

(8) Ryu, J.-S.、Jeong, E.-J.、Kim, J.-Y.、Park, SJ、Ju, WS、Kim, C.-H.、Kim, J.-S. ,&Choo,Y.-K。(2020 年 11 月 7 日)。 間充質(zhì)干細(xì)胞在炎癥和纖維化疾病中的應(yīng)用。國際分子科學(xué)雜志。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7664655/。

(9) Gugjoo, MB、Hussain, S.、Amarpal、Shah, RA 和 Dhama, K. (2020)。 免疫和過敏性疾病中間充質(zhì)干細(xì)胞介導(dǎo)的免疫調(diào)節(jié)和抗炎機(jī)制。最近的炎癥和過敏藥物發(fā)現(xiàn)專利。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7509741/。

(10) Stastna, M. 和 Van Eyk, JE(2012 年,2 月 1 日)。 研究分泌蛋白組:有關(guān)構(gòu)成心臟的細(xì)胞的課程。循環(huán)。心血管遺傳學(xué)。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3282018/。

(11) Ullah, M.、Liu, DD 和 Thakor, AS(2019 年 5 月 31 日)。 間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞歸巢:改進(jìn)機(jī)制和策略。i科學(xué)。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6529790/。

(12) SG 阿爾馬爾基和 DK 阿格拉瓦爾 (2016)。 間充質(zhì)干細(xì)胞分化的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子。差異化;生物多樣性研究。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5010472/。

(13) Grafe, I.、Alexander, S.、Peterson, JR、Snider, TN、Levi, B.、Lee, B. 和 Mishina, Y.(2018 年 5 月 1 日)。 間充質(zhì)分化中的 TGF-β 家族信號傳導(dǎo)。冷泉港的生物學(xué)觀點(diǎn)。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5932590/。

(14) Walker, JT、Keating, A. 和 Davies, JE(2020 年 5 月 28 日)。 干細(xì)胞:臍帶/沃頓膠干細(xì)胞。細(xì)胞工程和再生。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7992171/。

(15) Arutyunyan, I.、Elchaninov, A.、Makarov, A. 和 Fatkhudinov, T. (2016)。 臍帶作為間充質(zhì)干細(xì)胞治療的潛在來源。干細(xì)胞國際。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5019943/。

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骨關(guān)節(jié)炎——間充質(zhì)干細(xì)胞在軟骨再生中的作用
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