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2025帕金森病治療指南:8項(xiàng)最新治療方法你都了解嗎?

帕金森病作為一種進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病,已困擾全球數(shù)千萬(wàn)患者 —— 震顫、僵硬、運(yùn)動(dòng)遲緩等癥狀逐漸剝奪患者的自主能力,傳統(tǒng)藥物與手術(shù)治療雖能緩解癥狀,卻難以阻止疾病進(jìn)展。近年來(lái),隨著神經(jīng)科學(xué)、基因工程與再生醫(yī)學(xué)的交叉突破,帕金森病治療正從 “對(duì)癥控制” 邁向 “精準(zhǔn)修復(fù)” 的全新階段。

本文梳理了截至2025年10月帕金森病治療領(lǐng)域7項(xiàng)前沿治療成果,涵蓋了:基因療法、閉環(huán)深部腦刺激、磁波刀、新型藥物、干細(xì)胞療法、非侵入性腦刺激、音樂(lè)療法以及無(wú)創(chuàng)神經(jīng)調(diào)控技術(shù)這8個(gè)治療方向。從“精準(zhǔn)修復(fù)神經(jīng)環(huán)路”到“疾病逆轉(zhuǎn)”的科學(xué)路徑,展現(xiàn)了醫(yī)學(xué)科技如何通過(guò)跨學(xué)科融合重塑神經(jīng)系統(tǒng)疾病的診療范式。

2025帕金森病治療指南:8項(xiàng)最新治療方法你都了解嗎?

2025帕金森病治療指南:8項(xiàng)最新治療方法你都了解嗎?

一、基因療法:精準(zhǔn)修復(fù)神經(jīng)環(huán)路

1.1 全球首個(gè)獲得FDA再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法認(rèn)定的帕金森病基因療法

2025年2月19日,拜耳旗下基因治療公司AskBio Inc宣布,用于治療帕金森病(PD)的研究性基因療法AB-1005已獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)授予的再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法(RMAT)認(rèn)定,這也是是全球首個(gè)獲得FDA再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法(RMAT)認(rèn)定的帕金森病基因療法。[1]

FDA認(rèn)定AB-1005是一種旨在減緩PD患者疾病進(jìn)展和改善運(yùn)動(dòng)預(yù)后的實(shí)驗(yàn)性基因療法,符合RMAT認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)。

AskBio 獲得 FDA 再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法認(rèn)證,用于帕金森病研究基因治療

2024年年初,AskBio公布了在輕度和中度PD患者中開展的Ib期研究隨訪36個(gè)月的數(shù)據(jù)顯示:

AB-1005的給藥耐受性良好,沒(méi)有與產(chǎn)品相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。

此外,與基線相比,中度PD隊(duì)列在36個(gè)月時(shí)在幾個(gè)PD相關(guān)臨床量表上顯示出改善或穩(wěn)定的趨勢(shì),包括運(yùn)動(dòng)障礙協(xié)會(huì)統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表 (MDS-UPDRS) 和自我報(bào)告的 PD 運(yùn)動(dòng)日記,以及帕金森藥物減少的趨勢(shì)(左旋多巴等效日劑量 [LEDD])。

輕度PD隊(duì)列中的大多數(shù)參與者表現(xiàn)出總體穩(wěn)定的臨床狀態(tài),MDS-UPDRS、自我報(bào)告的PD運(yùn)動(dòng)日記或LEDD幾乎沒(méi)有變化。

1.2 華山醫(yī)院“雙靶點(diǎn)”帕金森病基因治療項(xiàng)目,獲FDA快速通道

2025年6月25日,由復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科王堅(jiān)教授、神經(jīng)外科陳亮教授、臨床藥理研究中心張菁教授聯(lián)合牽頭作為主要研究者,上海天澤云泰生物醫(yī)藥公司申辦的“評(píng)價(jià)紋狀體內(nèi)注射VGNR09b在帕金森病患者中的耐受性、安全性和有效性的 I/Ⅱ期臨床研究“,成功獲得了美國(guó)FDA授予的“快速通道資格認(rèn)定(Fast Track Designation)。[2]

這是全球首個(gè)實(shí)現(xiàn)“雙靶點(diǎn)”機(jī)制、同時(shí)獲中美臨床批件的帕金森基因治療藥物。它使用重組腺相關(guān)病毒載體(rAAV)進(jìn)行靶向遞送,精準(zhǔn)調(diào)控與帕金森病密切相關(guān)的兩大病理靶點(diǎn),從源頭干預(yù)疾病機(jī)制,而不僅僅是緩解癥狀。

目前,VGN-R09b處于1/2期臨床階段,也是我國(guó)最早進(jìn)入注冊(cè)臨床階段的用于治療帕金森病的基因治療藥物。

評(píng)價(jià)紋狀體內(nèi)注射VGNR09b在帕金森病患者中的耐受性、安全性和有效性的 I/Ⅱ期臨床研究

本研究項(xiàng)目已經(jīng)完成I期劑量探索階段的所有患者給藥:

安全性數(shù)據(jù)顯示,該產(chǎn)品安全性良好,未發(fā)生與VGN-R09b明確相關(guān)的不良反應(yīng)。

有效性數(shù)據(jù)顯示,VGN-R09b起效迅速,給藥后兩周即可觀察到患者關(guān)期步態(tài)明顯改善;給藥后1個(gè)月MDS-UPDRS Part III 關(guān)期評(píng)分即顯著降低,6個(gè)月時(shí)均值下降25分(較基線改善近50%);綜合獲益,Hoehn-Yahr(H-Y)分級(jí)逐步下降,伴隨口服藥物劑量呈減少趨勢(shì)。

1.3 AB-1005帕金森病基因治療II期試驗(yàn)啟動(dòng)

9月22日,北卡羅來(lái)納州AskBio Inc.公司宣布,REGENERATE-PD 的首批歐洲參與者已隨機(jī)分組,這是一項(xiàng)針對(duì)中度帕金森病 (PD) 患者的2期臨床試驗(yàn)。?

首批歐洲受試者隨機(jī)分組參與AskBio公司開展的AB-1005帕金森病基因治療II期試驗(yàn)

這是首個(gè)同時(shí)在美國(guó)和歐洲招募并隨機(jī)分配患者的帕金森病神經(jīng)外科基因治療試驗(yàn),目標(biāo)人群為45至75歲的中度帕金森病患者。試驗(yàn)評(píng)估研究性基因療法AB-1005注入殼核后的安全性與療效,計(jì)劃在德、波、英、美等地共招募約87名受試者。該療法旨在延緩疾病進(jìn)展、改善運(yùn)動(dòng)功能,被視為潛在的神經(jīng)修復(fù)新策略。

AB-1005已于今年獲得美國(guó)FDA授予的再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法(RMAT)認(rèn)定,可享受加速審評(píng)與指導(dǎo)支持。目前其療效與安全性尚待進(jìn)一步驗(yàn)證。

除帕金森病外,AskBio還在開展AB-1005針對(duì)多系統(tǒng)萎縮癥帕金森型(MSA-P)的Ⅰ期試驗(yàn),以探索其對(duì)快速進(jìn)展性疾病的治療潛力。


二、閉環(huán)深部腦刺激(DBS):動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)神經(jīng)信號(hào)

2.1 全球首個(gè)獲批的閉環(huán)DBS系統(tǒng):美敦力BrainSense?系統(tǒng)

2025年1月13日,美敦力宣布其BrainSense?自適應(yīng)腦深部刺激系統(tǒng)及BrainSense?電極識(shí)別器獲批歐盟和英國(guó)的CE認(rèn)證,成為全球首個(gè)獲批的閉環(huán)DBS系統(tǒng)在歐洲上市。并于2月24日,其BrainSense自適應(yīng)腦深部刺激(aDBS)平臺(tái)也獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn),同時(shí)BrainSense電極識(shí)別器(EI)也獲得批準(zhǔn)。[3]

這些技術(shù)共同使用一種微創(chuàng)、手術(shù)植入的神經(jīng)刺激器,向受神經(jīng)系統(tǒng)疾病影響的大腦特定部位傳輸電信號(hào),用于治療帕金森病。

該系統(tǒng)通過(guò)實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)丘腦底核(STN)的局部場(chǎng)電位(LFP),自動(dòng)調(diào)整刺激參數(shù),對(duì)帕金森病患者的震顫、肌肉僵硬和運(yùn)動(dòng)遲緩等癥狀有顯著改善作用。

美敦力推出的BrainSense?自適應(yīng)腦深部刺激(aDBS)系統(tǒng)

傳統(tǒng)的DBS系統(tǒng)通過(guò)持續(xù)電刺激干預(yù)大腦活動(dòng),但無(wú)法根據(jù)患者實(shí)時(shí)的大腦活動(dòng)作出反應(yīng),因此有時(shí)需要頻繁調(diào)整。這也意味著患者可能需要多次就醫(yī),以確保治療參數(shù)的最佳設(shè)置。

美敦力推出的BrainSense?自適應(yīng)腦深部刺激(aDBS)系統(tǒng),與傳統(tǒng)的DBS系統(tǒng)相比,在治療原理和治療效果上均有顯著創(chuàng)新。

該系統(tǒng)的最大亮點(diǎn)在于其閉環(huán)設(shè)計(jì),即系統(tǒng)能夠?qū)崟r(shí)監(jiān)測(cè)患者的大腦活動(dòng),并自動(dòng)調(diào)整腦刺激參數(shù)。這種實(shí)時(shí)調(diào)節(jié)能力使得治療更加個(gè)性化,并且能夠隨著患者的病情變化自動(dòng)調(diào)整,減少了傳統(tǒng)DBS治療中需要頻繁人工干預(yù)的局限。

2.2 基于藥物與運(yùn)動(dòng)狀態(tài)的閉環(huán)調(diào)控

2025年5月30日,浙江大學(xué)申請(qǐng)了一項(xiàng)關(guān)于基于帕金森病患者藥物與運(yùn)動(dòng)狀態(tài)的閉環(huán)神經(jīng)調(diào)控系統(tǒng)專利,這項(xiàng)發(fā)明是一種新型的帕金森病治療系統(tǒng),能根據(jù)患者是否服藥和是否在走路,自動(dòng)調(diào)整腦部電刺激的強(qiáng)度[4]

基于帕金森病患者藥物與運(yùn)動(dòng)狀態(tài)的閉環(huán)神經(jīng)調(diào)控系統(tǒng)專利
基于帕金森病患者藥物與運(yùn)動(dòng)狀態(tài)的閉環(huán)神經(jīng)調(diào)控系統(tǒng)專利

相比傳統(tǒng)方法的優(yōu)勢(shì):

更精準(zhǔn):傳統(tǒng)方法僅監(jiān)測(cè)單一腦電波,容易混淆正?;顒?dòng)和疾病狀態(tài);而本系統(tǒng)通過(guò)比值分析,能準(zhǔn)確區(qū)分患者是否服藥、是否在運(yùn)動(dòng)。

更高效:計(jì)算過(guò)程簡(jiǎn)化(每秒只做幾次分析),適合植入式設(shè)備的低功耗需求,同時(shí)避免因腦電波短暫波動(dòng)導(dǎo)致的誤判。


三、磁波刀:無(wú)創(chuàng)精準(zhǔn)干預(yù)

磁波刀技術(shù)治療帕金森病是一種非侵入性的神經(jīng)調(diào)控療法,通過(guò)磁共振引導(dǎo)的高強(qiáng)度聚焦超聲(MRIgFUS),精準(zhǔn)破壞大腦中與震顫相關(guān)的異常神經(jīng)回路,從而緩解帕金森病患者的運(yùn)動(dòng)癥狀(如震顫、僵直等)。

該技術(shù)已獲美國(guó)FDA、歐盟CE、中國(guó)NMPA等權(quán)威認(rèn)證,在全球百余家醫(yī)療機(jī)構(gòu)用于治療帕金森病和特發(fā)性震顫。

2025年4月27日,西安交通大學(xué)附屬第一醫(yī)院“磁波刀”中心正式啟用,標(biāo)志著該院成為西北地區(qū)首家引入磁共振引導(dǎo)聚焦超聲腦部治療系統(tǒng)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)。[5]

在首例臨床應(yīng)用中,72歲的徐女士因長(zhǎng)期右側(cè)肢體嚴(yán)重震顫,僅用一個(gè)半小時(shí)的手術(shù)治療,震顫癥狀即顯著改善。術(shù)后,徐女士激動(dòng)地表示:“太神奇了!我的右手和右腳震顫減輕了很多,現(xiàn)在都能用右手喝水了!”這一案例充分體現(xiàn)了磁波刀技術(shù)在精準(zhǔn)干預(yù)和快速見效方面的優(yōu)勢(shì)。

醫(yī)生在給徐女士進(jìn)行術(shù)前準(zhǔn)備
醫(yī)生在給徐女士進(jìn)行術(shù)前準(zhǔn)備

四、新型藥物:雙重機(jī)制突破

4.1 甲磺酸沙非胺片(悉達(dá)可)

甲磺酸沙非胺片(悉達(dá)可)是意大利贊邦制藥研發(fā)的抗帕金森病藥物,2024年12月正式在中國(guó)獲批。它通過(guò)雙重機(jī)制(B型單胺氧化酶抑制劑 + 離子通道阻滯劑)發(fā)揮作用,適用于原發(fā)性帕金森病伴癥狀波動(dòng)(如劑末惡化、開 – 關(guān)現(xiàn)象)的成人患者,可與左旋多巴等藥物聯(lián)合使用。

甲磺酸沙非胺片(悉達(dá)可)

甲磺酸沙非胺片在中國(guó)III期臨床試驗(yàn)(XINDI研究)結(jié)果顯示:[6]

該藥顯著縮短“關(guān)”期時(shí)間1.1小時(shí)、延長(zhǎng)“開”期時(shí)間1.07小時(shí);降低UPDRS III評(píng)分3.8分,對(duì)運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直、震顫等運(yùn)動(dòng)癥狀均有改善。

此外,多項(xiàng)研究顯示甲磺酸沙非胺片可緩解情緒障礙(HAMD評(píng)分降低0.57分)、睡眠障礙(ESS和PSQI評(píng)分分別改善24.7%和19.8%),并減少疼痛治療次數(shù)23.6%(其中79.7%的緩解源于藥物直接作用)。

安全性上,該藥耐受性良好,不良事件發(fā)生率與安慰劑無(wú)顯著差異。

4.2 ONAPGO(鹽酸阿撲嗎啡)注射液(原名SPN-830)

2025年2月4日,Supernus Pharmaceuticals公司宣布,F(xiàn)DA批準(zhǔn)該公司的ONAPGO(鹽酸阿撲嗎啡)注射液(原名SPN-830)作為第一種也是唯一一種阿撲嗎啡皮下輸注設(shè)備,用于治療晚期帕金森?。≒D)成人的運(yùn)動(dòng)波動(dòng)。[7]

ONAPGO(鹽酸阿撲嗎啡)注射液(原名SPN-830)

Onapgo是一種皮下設(shè)備,允許持續(xù)輸注多巴胺激動(dòng)劑鹽酸阿波嗎啡,以減少 “關(guān)期” 發(fā)作。關(guān)期是指在白天和夜晚服藥間隔期間,左旋多巴藥物效果減退,不良運(yùn)動(dòng)功能癥狀(運(yùn)動(dòng)障礙)加重的時(shí)期。

在3期臨床試驗(yàn)中,Onapgo(原名SPN-830)與安慰劑治療相比,Onapgo治療可顯著減少每日平均“關(guān)期”時(shí)間,與安慰劑相比,Onapgo還顯著增加了每日“開期”時(shí)間,且沒(méi)有出現(xiàn)麻煩的運(yùn)動(dòng)障礙。

此外,與接受安慰劑治療的患者相比,接受Onapgo治療的患者中,報(bào)告總體健康狀況改善(以患者整體變化印象量表衡量)的比例顯著更高。Onapgo最常見的不良反應(yīng)是輸液部位結(jié)節(jié)、惡心、嗜睡、輸液部位紅斑、運(yùn)動(dòng)障礙、頭痛和失眠。

4.3 其他藥物治療

左旋多巴制劑

  • 緩釋劑:相比速釋劑,能維持更穩(wěn)定的血藥濃度,減少“關(guān)期”時(shí)間,主要不良反應(yīng)為惡心。
  • 腸凝膠(LCIG):通過(guò)胃空腸造瘺管持續(xù)輸注,穩(wěn)定血藥濃度,適用于中晚期患者運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥,但需密切監(jiān)測(cè)胃造瘺相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。
  • 吸入劑(CVT-301):2018年FDA獲批,用于“關(guān)期”間歇性治療,無(wú)需注射,使用便捷。

多巴胺受體激動(dòng)劑

  • 羅替戈汀緩釋微球(LY03003):中國(guó)首創(chuàng)長(zhǎng)效制劑,2024年獲批,安全性良好,不良反應(yīng)與貼片類似。
  • 阿撲嗎啡:舌下含服/注射/輸注,用于中晚期療效減退,但口服生物利用度低,大劑量可能引發(fā)嘔吐、低血壓等副作用。

MAO-B/COMT抑制劑

  • 沙芬酰胺:抑制谷氨酸釋放,延長(zhǎng)“開期”時(shí)間,改善生活質(zhì)量,作為左旋多巴的輔助治療。
  • 奧匹卡朋:FDA批準(zhǔn)的COMT抑制劑,增強(qiáng)左旋多巴療效,外周作用為主,副作用較少。
  • 唑尼沙胺:僅在中國(guó)用于癲癇治療,與帕金森無(wú)關(guān)。

靶向α-突觸核蛋白藥物

  • 主動(dòng)免疫療法(PD01A/PD03A):誘導(dǎo)抗體針對(duì)α-突觸核蛋白寡聚體,探索性治療手段。
  • 抑制聚集藥物(UCB0599/NPT200-11):口服小分子化合物,阻止α-突觸核蛋白異常折疊和聚集,可穿透血腦屏障。

五、干細(xì)胞療法:再生醫(yī)學(xué)新范式

5.1 自體干細(xì)胞移植治療

2025年4月8日,國(guó)內(nèi)首例接受GCP級(jí)自體干細(xì)胞移植治療的帕金森病患者沈女士現(xiàn)身上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科科普活動(dòng)現(xiàn)場(chǎng),首次向公眾分享其術(shù)后1個(gè)月的康復(fù)成果。[8]

沈女士接受的是微創(chuàng)手術(shù):通過(guò)移植自體誘導(dǎo)多能干細(xì)胞分化的多巴胺能神經(jīng)前體細(xì)胞入腦,手術(shù)于 3 月 1 日實(shí)施。如今一個(gè)多月過(guò)去,她已能全天自主行走,康復(fù)效果顯著。

據(jù)她回憶,術(shù)前病情嚴(yán)重:藥效波動(dòng)明顯,每晚僅能睡2-3小時(shí),肢體僵硬、尿失禁,最困擾的是 “粘步現(xiàn)象”—— 從家門口到電梯的短距離,常因身體僵直被迫停頓,甚至走不出電梯。

2025年3月1日手術(shù)后,沈女士的康復(fù)速度遠(yuǎn)超預(yù)期:  

  • 術(shù)后當(dāng)天:清醒后即可在床上活動(dòng)肢體;  
  • 術(shù)后次日:下地行走;  
  • 術(shù)后一個(gè)月:實(shí)現(xiàn)全天自主行走,睡眠時(shí)間延長(zhǎng)至6小時(shí),肢體僵硬和震顫顯著減輕,甚至能完成太極拳、八段錦等復(fù)雜動(dòng)作。  

每天都能感受到細(xì)微進(jìn)步,這種“一天比一天好”的狀態(tài)讓我充滿希望?!鄙蚺吭谌鸾疳t(yī)院的科普活動(dòng)中分享道。

據(jù)沈阿姨介紹,此前震顫、失眠、遲緩、尿頻尿急等問(wèn)題困擾了她數(shù)十年,嘗試了多種治療方式卻并未好轉(zhuǎn),甚至曾奔赴日本尋求干細(xì)胞治療卻被告知「干細(xì)胞治療剛起步并不成熟」。乘興而往敗興而歸的沈阿姨在此后幾年持續(xù)關(guān)注這一創(chuàng)新療法,并最終接受了干細(xì)胞治療,目前多項(xiàng)癥狀都得到了顯著緩解。

據(jù)了解,沈阿姨所接受的干細(xì)胞藥物是自體誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSC)衍生細(xì)胞治療候選產(chǎn)品UX-DA001注射液。旨在取代帕金森病中丟失的多巴胺產(chǎn)生神經(jīng)元。

UX-DA001注射液是國(guó)內(nèi)首款、全球第二款獲批臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可的針對(duì)帕金森病的自體iPSC衍生細(xì)胞治療候選藥物,并于2月22日,獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)正式批準(zhǔn),成為全球首款同時(shí)在中美獲批進(jìn)入臨床階段的iPSC來(lái)源帕金森病自體細(xì)胞治療藥物,其臨床進(jìn)展備受關(guān)注。

UX-DA001注射液

5.2 誘導(dǎo)多能干細(xì)胞治療

2025年7月3日,中國(guó)生物醫(yī)藥領(lǐng)域迎來(lái)里程碑時(shí)刻——一位年輕的早發(fā)型帕金森病患者在中外專家團(tuán)隊(duì)的注視下,成功接受了我國(guó)自主研發(fā)的iPSC衍生的多巴胺能神經(jīng)前體細(xì)胞(iDAP)注射液治療[9]

令人驚嘆的是,患者術(shù)后當(dāng)天即能下床行走、正常交流,且無(wú)任何不適反應(yīng)。術(shù)后7天CT復(fù)查顯示大腦無(wú)水腫或出血,患者順利出院。

這項(xiàng)創(chuàng)新療法通過(guò)機(jī)器人輔助立體定向技術(shù),將實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的“多巴胺能神經(jīng)前體細(xì)胞”精準(zhǔn)移植入患者大腦紋狀體區(qū)域,直接補(bǔ)充缺失的多巴胺能神經(jīng)元。

臨床數(shù)據(jù)顯示,接受NCR201治療的患者在半年后獲得了前所未有的改善:

  • 每日“良好狀態(tài)”時(shí)間平均延長(zhǎng)89.5%(“良好狀態(tài)”指不伴麻煩性運(yùn)動(dòng)障礙的開期)
  • 多名患者實(shí)現(xiàn)“關(guān)期消失”的突破性效果
  • 關(guān)期MDS-UPDRS III評(píng)分最高改善52.9%
  • Hoehn-Yahr疾病分期最高下降2級(jí),實(shí)現(xiàn)疾病逆轉(zhuǎn).

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六、非侵入性腦刺激:安全便捷選擇

6.1 經(jīng)顱直流電刺激治療

經(jīng)顱直流電刺激(tDCS)治療帕金森病是一種非侵入性神經(jīng)調(diào)控技術(shù),通過(guò)在頭皮放置電極并施加微弱直流電流(1~2 mA),調(diào)節(jié)大腦皮層神經(jīng)元的興奮性,從而改善帕金森病患者的運(yùn)動(dòng)功能、認(rèn)知能力及生活質(zhì)量。

復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院曾在《中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表過(guò)該院進(jìn)行的多靶點(diǎn)交替經(jīng)顱直流電刺激聯(lián)合康復(fù)訓(xùn)練治療青年型帕金森病報(bào)告。[10]

多靶點(diǎn)交替經(jīng)顱直流電刺激聯(lián)合康復(fù)訓(xùn)練治療青年型帕金森病:1例報(bào)告

結(jié)果表明,沒(méi)有發(fā)生與tDCS治療相關(guān)的不良事件。與基線值相比,療程結(jié)束之后,運(yùn)動(dòng)功能的幾個(gè)方面有輕到中度的改善。

  • 行為學(xué)評(píng)估的變化:治療后STEF測(cè)試有明顯改善,左手STEF評(píng)分增加到99分,說(shuō)明左手的靈活性得到較大的改善,達(dá)到正常水平。雙任務(wù)TUG顯示出了輕度的改善,完成測(cè)試的速度快了11%。BBS、FTSTS和6WMT無(wú)顯著臨床差異。
  • 步態(tài)參數(shù)的變化:步態(tài)得到輕度改善,行走速度增快了11%?;颊叩牟介L(zhǎng)和步幅比基線評(píng)估的有所增加。跌倒風(fēng)險(xiǎn)從2.4%下降到1.3%。在步頻的變化上,前后無(wú)明顯差異。
  • 運(yùn)動(dòng)皮層興奮性的變化:治療2周后,患者的RMT從30% MSO降低到21% MSO。MEP振幅增加了212%,達(dá)到1.42mV。MEP的增加與臨床行為評(píng)估的改善相一致。

本研究的結(jié)果表明,多靶點(diǎn)交替tDCS方案結(jié)合康復(fù)訓(xùn)練對(duì)YOPD患者是安全、可行、耐受性良好和有效的。YOPD患者運(yùn)動(dòng)功能改善,第二次評(píng)估中TUG、三維步態(tài)分析、STEF測(cè)試的表現(xiàn)均優(yōu)于基線評(píng)估,結(jié)果與既往研究一致?;颊哌€自訴左手靜止性震顫的癥狀得到改善,震顫的幅度變小。

6.2 虛擬現(xiàn)實(shí)(VR)治療

虛擬現(xiàn)實(shí)(VR)治療帕金森病是一種非侵入性、沉浸式康復(fù)技術(shù),通過(guò)計(jì)算機(jī)模擬三維虛擬環(huán)境,結(jié)合交互性訓(xùn)練和實(shí)時(shí)反饋,幫助帕金森病患者改善運(yùn)動(dòng)功能、認(rèn)知能力、情緒障礙及生活質(zhì)量。

成都中醫(yī)藥大學(xué)護(hù)理學(xué)院曾在期刊《中國(guó)康復(fù)理論與實(shí)踐》上發(fā)表過(guò)一項(xiàng)虛擬現(xiàn)實(shí)技術(shù)對(duì)帕金森病患者認(rèn)知功能和生活質(zhì)量影響的Meta分析成果。[11]

虛擬現(xiàn)實(shí)技術(shù)對(duì)帕金森病患者認(rèn)知功能和生活質(zhì)量影響的Meta分析

Meta分析顯示:VR技術(shù)可以有效改善帕金森病患者蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估(MoCA)評(píng)分、連線測(cè)試(TMT)-A評(píng)分、抑郁評(píng)分,但對(duì)TMT-B評(píng)分、統(tǒng)一帕金森病綜合評(píng)定量表第二部分(UPDRS-Part II)評(píng)分、帕金森病患者生活質(zhì)量問(wèn)卷評(píng)分效果不明顯。VR技術(shù)對(duì)MoCA評(píng)分、UPDRS-Part II評(píng)分和PDQ-39評(píng)分的證據(jù)等級(jí)為低級(jí),TMT評(píng)分和抑郁評(píng)分為中等。

研究結(jié)果表明,VR技術(shù)可以有效改善帕金森病患者的認(rèn)知功能和抑郁,但在改善日常生活活動(dòng)能力和生活質(zhì)量方面效果不顯著。


七、音樂(lè)療法:執(zhí)行功能障礙的新治療方法

在帕金森病的臨床進(jìn)展中,認(rèn)知功能障礙是一個(gè)普遍存在且嚴(yán)重影響生活質(zhì)量的核心問(wèn)題。據(jù)國(guó)際帕金森與運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)會(huì)(MDS)統(tǒng)計(jì),約60%至80%的患者在疾病不同階段會(huì)出現(xiàn)不同程度的認(rèn)知減退,主要表現(xiàn)為執(zhí)行功能障礙、注意力渙散、工作記憶受損及信息處理速度減緩。這些認(rèn)知缺陷不僅限制患者的獨(dú)立生活能力,還可能加速疾病向癡呆階段的進(jìn)展,形成惡性循環(huán)。

2025年6月,北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科聯(lián)合青島大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科在國(guó)際期刊《神經(jīng)科學(xué)》上發(fā)表了一項(xiàng)基于音樂(lè)的干預(yù)作為帕金森病執(zhí)行功能障礙的新治療方法。[12]

研究表明,音樂(lè)的干預(yù)(MBI)對(duì)帕金森病患者的認(rèn)知、心理健康和行為有積極的影響。聲音環(huán)境能夠激活大腦兩側(cè)的網(wǎng)絡(luò)連接,增強(qiáng)感覺(jué)和聽覺(jué)皮層功能,從而提高記憶力、注意力和學(xué)習(xí)能力。與單純的體能訓(xùn)練環(huán)境相比,豐富的聽覺(jué)環(huán)境更有利于提升認(rèn)知功能。


八、無(wú)創(chuàng)神經(jīng)調(diào)控技術(shù)

2025年10月舉辦的國(guó)際帕金森病和運(yùn)動(dòng)障礙大會(huì)(MDS)上,一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)公布了一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)(NCT04728295)數(shù)據(jù),顯示分階段雙側(cè)磁共振引導(dǎo)聚焦超聲(MRgFUS)蒼白球丘腦束切開術(shù)可顯著改善帕金森?。≒D)伴運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥患者的運(yùn)動(dòng)功能

一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)表明,雙側(cè)磁共振引導(dǎo)聚焦超聲治療帕金森病運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥具有療效。

該前瞻性開放標(biāo)簽試驗(yàn)在9個(gè)中心招募了84位中至重度帕金森病患者。經(jīng)過(guò)單側(cè)MRgFUS治療3個(gè)月后,患者在MDS-UPDRS評(píng)分(關(guān)期)中平均改善了50%(運(yùn)動(dòng)評(píng)分)和56.3%(運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥評(píng)分)。隨后40位患者接受了雙側(cè)治療,3個(gè)月后運(yùn)動(dòng)評(píng)分進(jìn)一步改善33.9%,且效果可持續(xù)至少12個(gè)月。

治療期間不良事件以輕中度為主,如平衡障礙、構(gòu)音障礙和疲勞,大部分在后續(xù)隨訪中逐漸緩解。

值得注意的是,美國(guó)FDA已于今年7月批準(zhǔn)了Insightec公司的Exablate Neuro系統(tǒng),用于無(wú)創(chuàng)雙側(cè)MRgFUS蒼白球丘腦束切開術(shù),為晚期帕金森病患者提供了一種無(wú)需開顱、無(wú)植入物的精準(zhǔn)治療方案。


結(jié)語(yǔ)

帕金森病治療的2025年,是技術(shù)突破與人文關(guān)懷交織的一年:基因療法從實(shí)驗(yàn)室走向臨床快車道,閉環(huán)DBS讓大腦調(diào)控如“智能恒溫器”般精準(zhǔn),干細(xì)胞移植實(shí)現(xiàn)神經(jīng)再生的“活體修復(fù)”,連音樂(lè)療法都能通過(guò)激活腦網(wǎng)絡(luò)改善認(rèn)知功能。這些進(jìn)展不僅打破了 “神經(jīng)退行性疾病不可逆轉(zhuǎn)” 的固有認(rèn)知,更重新定義了治療的目標(biāo) —— 從“減少癥狀” 到“恢復(fù)生活質(zhì)量”,從“延緩進(jìn)展”到“逆轉(zhuǎn)病程”。

這些突破不僅為患者個(gè)體化治療開辟了新路徑,更預(yù)示著未來(lái)帕金森病診療將走向“多模態(tài)聯(lián)合”“數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)”“長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)”的精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代。隨著人工智能、腦機(jī)接口等技術(shù)的深度整合,帕金森病從“不可逆”到“可干預(yù)”甚至“可治愈”的愿景,正在科學(xué)探索的浪潮中逐步照進(jìn)現(xiàn)實(shí)。

參考資料:

[1]https://www.bayer.com/en/us/news-stories/designation-for-parkinsons-disease

[2]http://www.vitalgen.com/index.php?c=show&id=67

[3]https://www.163.com/dy/article/JP88KU4905340BZM.html

[4]https://www.brainmed.com/info/detail?id=52586

[5]http://www.dyyy.xjtu.edu.cn/info/1261/149421.htm

[6]https://m.163.com/dy/article/JV7D3VBD053438SI.html

[7]https://ir.supernus.com/news-releases/news-release-details/supernus-announces-fda-approval-onapgotm-apomorphine

[8]附屬瑞金醫(yī)院創(chuàng)新帕金森病療法,國(guó)內(nèi)首例接受該療法的患者“走”向康復(fù)交大智慧上海交通大學(xué)新聞學(xué)術(shù)網(wǎng)

[9]重磅!國(guó)內(nèi)iPS細(xì)胞療法新突破:首例早發(fā)型帕金森病成功給藥,當(dāng)天即可行走患者臨床_治療

[10]https://med.wanfangdata.com.cn/Paper/Detail/PeriodicalPaper_zgkfyxzz202309020

[11]呂美玲,王潔,曾維斯,等. 虛擬現(xiàn)實(shí)技術(shù)對(duì)帕金森病患者認(rèn)知功能和生活質(zhì)量影響的Meta分析[J]. 中國(guó)康復(fù)理論與實(shí)踐,2024,30(6):648-656. DOI:10.3969/j.issn.1006-9771.2024.06.004.

[12]Zihan Wang, Yumei Liu, Chengqian Li, Kunpeng Qin, Xiaofei Yu, Anmu Xie,Music-based intervention as a new therapeutic treatment for executive dysfunction in Parkinson’s disease,Neuroscience,Volume 580,2025,
Pages 306-314,ISSN 0306-4522,https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2025.06.057.

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帕金森病的五大科學(xué)治療方案:從藥物控制到干細(xì)胞再生
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