帕金森病是一種神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其癥狀會隨著時間的推移變得更加嚴(yán)重。它影響到工業(yè)化國家60歲及以上人群中約1%的信任來源。該病的確切原因尚不清楚，但專家認(rèn)為，遺傳和環(huán)境因素都起著作用。

帕金森病導(dǎo)致你大腦的某些部分的神經(jīng)元死亡，導(dǎo)致多巴胺減少。多巴胺是一種神經(jīng)遞質(zhì)。你大腦中的細(xì)胞釋放多巴胺，作為向附近其他細(xì)胞發(fā)送信號的一種方式。

當(dāng)你患有帕金森病時，多巴胺活動的減少會導(dǎo)致以下癥狀：

• 震顫
• 遲鈍
• 僵硬
• 步態(tài)紊亂

目前，帕金森病還沒有治愈方法。但在過去幾十年里，研究人員一直在研究干細(xì)胞療法，以提供更好的治療方案。

繼續(xù)閱讀，了解更多關(guān)于使用干細(xì)胞療法治療帕金森病的當(dāng)前和未來發(fā)展。

什么是干細(xì)胞治療？

干細(xì)胞是特殊的，因為它們是未分化的，這意味著它們有可能成為許多類型的專門細(xì)胞。

你可以認(rèn)為干細(xì)胞是你身體的天然資源。當(dāng)你的身體需要一種特定類型的細(xì)胞–從骨細(xì)胞到腦細(xì)胞–未分化的干細(xì)胞可以轉(zhuǎn)變?yōu)檫m合的需求。

有三種主要的干細(xì)胞類型：

胚胎干細(xì)胞：這些細(xì)胞是多能的，這意味著它們可以轉(zhuǎn)化為你身體里的多種類型的細(xì)胞。顧名思義，它們是在胚胎中發(fā)現(xiàn)的。

成體干細(xì)胞：也被稱為成人干細(xì)胞，它們主要執(zhí)行修復(fù)功能。它們?nèi)匀豢梢赞D(zhuǎn)化，但不像胚胎干細(xì)胞那樣可以轉(zhuǎn)化為多種類型的專門細(xì)胞。

誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞（iPSCs）：這些干細(xì)胞是通過改變已經(jīng)成熟的細(xì)胞的基因而制成。

干細(xì)胞治療是使用干細(xì)胞-通常來自捐贈者，但有時來自你自己的身體-來治療疾病。

因為帕金森病會導(dǎo)致腦細(xì)胞死亡，研究人員正試圖利用干細(xì)胞來替換受影響區(qū)域的腦細(xì)胞。這可能有助于治療帕金森病的癥狀。

干細(xì)胞療法如何有利于帕金森病？

研究人員正在探索各種方法，利用干細(xì)胞治療帕金森病。

目前的想法是將干細(xì)胞直接引入你的大腦受影響區(qū)域，在那里它們可以轉(zhuǎn)化為腦細(xì)胞。然后，這些新的腦細(xì)胞可以幫助調(diào)節(jié)多巴胺水平，這應(yīng)該可以改善該疾病的癥狀。

值得注意的是，專家認(rèn)為這只是對帕金森病的一種治療，而不是一種治愈。

雖然干細(xì)胞療法有可能取代被帕金森病破壞的腦細(xì)胞，但該疾病仍會存在。帕金森病最終可能會破壞植入的干細(xì)胞。

現(xiàn)在還不清楚干細(xì)胞療法是否可以多次使用，以繼續(xù)減少帕金森病的癥狀，或者多次手術(shù)后的效果是否相同。

近年來進(jìn)行干細(xì)胞治療帕金森的臨床試驗有哪些？

截止2023年4月，在美國國立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的有關(guān)干細(xì)胞治療帕金森病的臨床研究項目有29項。

在這29項中有7項來自中國，分別是如下圖：

排	已保存	地位	研究題目	狀況	干預(yù)措施	地點(diǎn)
1個		未知 ?	一項評估人類神經(jīng)干細(xì)胞對帕金森病患者的安全性和有效性的研究	帕金森綜合癥	生物：人類神經(jīng)干細(xì)胞	江蘇省蘇州市蘇州大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科
2個		未知 ?	帕金森病患者的間充質(zhì)干細(xì)胞移植	帕金森病	生物：骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞	廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院
3個		邀請報名	臍帶來源的間充質(zhì)干細(xì)胞治療帕金森病	帕金森病	生物：間充質(zhì)干細(xì)胞	河北新療法生物制藥科技有限公司
4個		招聘中	人羊膜上皮干細(xì)胞側(cè)腦室精準(zhǔn)移植治療帕金森病	特發(fā)性帕金森病	生物學(xué)：hAESC	上海東方醫(yī)院
5個		尚未招聘	將 hAESCs 精確移植到心室治療帕金森病。	帕金森病	生物學(xué)：hAESCs 治療生物：安慰劑（生理鹽水）	上海東方醫(yī)院
6個		完全的	hAESCs 的立體定向移植治療帕金森病	帕金森病	生物學(xué)：人羊膜上皮干細(xì)胞	上海東方醫(yī)院
7		未知 ?	人胚胎干細(xì)胞來源的神經(jīng)前體細(xì)胞治療帕金森病的安全性和有效性研究	帕金森病	生物：NPC移植藥物：左旋多巴	鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院

2014年，中國人民解放軍海軍總醫(yī)院神經(jīng)外科對21例帕金森病患者進(jìn)行神經(jīng)干細(xì)胞移植[1]。

結(jié)果：21例患者出院后隨訪649個月，與治療前相比，治療后21例患者統(tǒng)一帕金森病評定量表評分、Hoehn-Yahr量表評分、39項帕金森生存質(zhì)量問卷評分明顯降低(P<0.01)，Schwab-England量表評分明顯升高(P<0.01)。

結(jié)論：神經(jīng)干細(xì)胞移植可以在一定程度上改善帕金森病患者的臨床癥狀，提高其生活質(zhì)量。

2015年，《美國國家科學(xué)院院刊》:研究揭示干細(xì)胞移植治療帕金森病機(jī)理。

北京大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究所周專小組發(fā)現(xiàn)，將人源神經(jīng)干細(xì)胞移植到帕金森病動物模型的大腦紋狀體,可減輕患病大鼠的運(yùn)動功能障礙。研究表明,這種改善機(jī)制來源于移植細(xì)胞直接釋放的多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)。10月20日,相關(guān)成果在線發(fā)表于美國《國家科學(xué)院院刊》[2]。

2018年 ，河南省駐馬店市中心醫(yī)院對收治的帕金森病患者27例,均采用神經(jīng)干細(xì)胞移植手術(shù)治療[3]。

結(jié)果：治療后12個月,患者UPDRS量表中的行為和心理評分、日常生活質(zhì)量評分、運(yùn)動功能評分、并發(fā)癥評分均明顯低于治療前(P<0.05),且治療后12個月UPDRS量表總評分也低于治療前(P<0.05)。27例患者平均隨訪12個月,治療總有效率為81.48%。

結(jié)論：神經(jīng)干細(xì)胞移植手術(shù)治療帕金森病療效確切,可明顯改善患者UPDRS評分,提升生活質(zhì)量,值得推廣。

2023年，中國科學(xué)報報道了，干細(xì)胞治療帕金森病邁出重要一步[4]。

中國科學(xué)院腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心高級研究員陳躍軍團(tuán)隊創(chuàng)建了一種“能夠跨分化階段和時間點(diǎn)的高通量譜系示蹤”新技術(shù)，解析了大腦內(nèi)多巴胺能神經(jīng)細(xì)胞分化過程，發(fā)現(xiàn)和鑒定了一種可特異性表征多巴胺能神經(jīng)前體細(xì)胞的表面標(biāo)記分子，并在此基礎(chǔ)上開發(fā)了目的細(xì)胞高度富集的供體細(xì)胞藥物制備新策略，為干細(xì)胞治療帕金森病帶來新希望。4月6日，該成果以封面論文形式發(fā)表于《細(xì)胞-干細(xì)胞》。

臨床試驗發(fā)現(xiàn)了什么？

在發(fā)現(xiàn)創(chuàng)建iPSCs的過程之前，帕金森病的唯一干細(xì)胞療法需要使用胚胎干細(xì)胞。這帶來了倫理和實際的挑戰(zhàn)，使研究更加困難。

在iPSCs出現(xiàn)后，干細(xì)胞已被用于涉及神經(jīng)損傷的許多疾病的臨床試驗中，總體來說結(jié)果好壞參半。

第一個使用iPSCs治療帕金森病的臨床試驗于2018年在日本進(jìn)行。這是一個非常小的試驗，只有七個參與者。其他試驗已經(jīng)使用動物模型完成。

到目前為止，試驗顯示影響運(yùn)動的癥狀以及非運(yùn)動癥狀得到了改善，如膀胱控制。

一些挑戰(zhàn)確實來自干細(xì)胞的來源。

干細(xì)胞治療可以被認(rèn)為是類似于器官移植。如果iPSCs來自捐贈者，你可能需要使用免疫抑制藥物，以防止你的身體排斥這些細(xì)胞。

如果iPSCs來自你自己的細(xì)胞，你的身體可能不太可能排斥它們。但專家認(rèn)為，這將推遲干細(xì)胞治療，因為iPSCs是在實驗室中制作的。這可能會比使用來自捐贈者的既定測試iPSCs系列更昂貴。

下一代臨床試驗的重點(diǎn)是什么？

帕金森病的癥狀有很多。它們通常使用統(tǒng)一帕金森病評定量表（UPDRS）或運(yùn)動障礙協(xié)會對該量表的最新修訂版MDS-UPDRS進(jìn)行評分。

今天的臨床試驗通常希望顯著改善帕金森病患者的UPDRS或MDS-UPDRS評分。

一些試驗正在測試新的給藥方法，如靜脈輸液或局部應(yīng)用。其他試驗則是為了確定最安全的有效劑量數(shù)量。而其他試驗則是在干細(xì)胞治療中使用新的醫(yī)療設(shè)備時測量整體安全性。

這是一個活躍的研究領(lǐng)域。未來的試驗將有助于縮小干細(xì)胞治療帕金森病的最安全和有效方法。

干細(xì)胞治療帕金森癥的方法何時能用？

臨床試驗通常分三個階段進(jìn)行。食品和藥品監(jiān)督管理局增加了更多的參與者，第一階段通常只限于幾十人，第三階段則是幾千人。其目的是為了測試治療的安全性和有效性。

測試干細(xì)胞治療帕金森病的臨床試驗仍處于早期階段。如果目前的試驗是成功的，可能仍需要4至8年時間才能廣泛使用這種療法。

參與臨床試驗

您所在的地區(qū)可能有正在進(jìn)行的利用干細(xì)胞療法治療帕金森病的臨床試驗。如果您對此感興趣，請定期回來查看，因為以后可能會有新的試驗。

請務(wù)必向醫(yī)生或醫(yī)療保健專業(yè)人士提及您的意圖。他們可能有針對你情況的額外信息。

結(jié)論

干細(xì)胞治療帕金森病的目標(biāo)是用健康、未分化的干細(xì)胞取代被破壞的腦細(xì)胞。然后這些干細(xì)胞可以轉(zhuǎn)化為腦細(xì)胞，幫助調(diào)節(jié)你的多巴胺水平。專家認(rèn)為這可以緩解帕金森病的許多癥狀。

這種療法仍處于臨床測試的早期階段。許多試驗要么是提議的，要么是正在招募的，要么是已經(jīng)在進(jìn)行的。這些試驗的結(jié)果將決定干細(xì)胞療法多久可以作為帕金森病的一種治療方法而廣泛使用。

目前，人們并不相信干細(xì)胞療法能治愈帕金森病。但它可能是現(xiàn)有治療方法的替代品，如藥物治療和深層腦刺激。

參考資料：

Barker RA, et al. (2017). Human trials of stem cell-derived dopamine neurons for Parkinson’s disease: Dawn of a new era.
cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(17)30382-X

BlueRock Therapeutics. (2022). Phase 1 safety and tolerability study of MSK-DA01 cell therapy for advanced Parkinson’s disease.
clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04802733

Chai X, et al. (2021). Umbilical cord derived mesenchymal stem cells therapy in Parkinson’s disease.
clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03550183

Goetz CG, et al. (2008). Movement Disorder Society-sponsored revision of the Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (MDS-UPDRS): Scale presentation and clinimetric testing results.
movementdisorders.org/MDS-Files1/PDFs/Rating-Scales/MDS-UPDRS_Vol23_Issue15_2008.pdf

Han F, et al. (2015). Development of stem cell-based therapy for Parkinson’s disease.translationalneurodegeneration.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40035-015-0039-8

Kim TW, et al. (2021). Biphasic activation of WNT signaling facilitates the derivation of midbrain dopamine neurons from hESCs for translational use.
cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(21)00005-9

Levy S, et al. (2022). Neurologic Stem Cell Treatment Study (NEST).clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02795052

MDS-Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (MDS-UPDRS). (2019). https://www.movementdisorders.org/MDS/MDS-Rating-Scales/MDS-Unified-Parkinsons-Disease-Rating-Scale-MDS-UPDRS.htm

Parkinson’s disease. (2022).ninds.nih.gov/health-information/disorders/parkinsons-disease

Piao J, et al. (2021). Preclinical efficacy and safety of a human embryonic stem cell-derived midbrain dopamine progenitor product, MSK-DA01.
cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(21)00004-7

Schiess MC. (2022). Phase IIa randomized placebo controlled trial: Mesenchymal stem cells as a disease-modifying therapy for iPD.
clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04506073

Staff NP, et al. (2019). Mesenchymal stromal cell therapies for neurodegenerative diseases.
ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6643282/

Stem cell biology. (n.d.).irp.nih.gov/our-research/scientific-focus-areas/stem-cell-biology

Step 3: Clinical research. (2018).fda.gov/patients/drug-development-process/step-3-clinical-research

Stoddard-Bennett T, et al. (2019). Treatment of Parkinson’s disease through personalized medicine and induced pluripotent stem cells.
mdpi.com/2073-4409/8/1/26/htm

Stoddard-Bennett T, et al. (2020). Stem cell therapy for Parkinson’s disease: Safety and modeling.journals.lww.com/nrronline/Fulltext/2020/15010/Stem_cell_therapy_for_Parkinson_s_disease__safety.8.aspx

Stoker TB, et al. (2018). Stem cell treatments for Parkinson’s disease.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK536728/

Takahashi J. (2020). iPS cell-based therapy for Parkinson’s disease: A Kyoto trial.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352320420300614

The drug development process. (2018).fda.gov/patients/learn-about-drug-and-device-approvals/drug-development-process

The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2012. (2012).nobelprize.org/prizes/medicine/2012/press-release/

Understanding Parkinson’s. (n.d.).parkinson.org/understanding-parkinsons

What are clinical trials and studies? (2020).nia.nih.gov/health/what-are-clinical-trials-and-studies

Zafar S, et al. (2021). Parkinson disease.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470193/

免責(zé)說明：本文僅用于傳播科普知識，分享行業(yè)觀點(diǎn)，不構(gòu)成任何臨床診斷建議！杭吉干細(xì)胞所發(fā)布的信息不能替代醫(yī)生或藥劑師的專業(yè)建議。如有版權(quán)等疑問，請隨時聯(lián)系我。