前言：近年來，隨著科技的進步，干細胞療法在抑郁癥治療中展現(xiàn)了顯著成效，特別是在神經(jīng)再生、神經(jīng)遞質(zhì)平衡調(diào)節(jié)及減輕神經(jīng)炎癥方面表現(xiàn)突出，成為該領域的重要研究方向。2024年見證了多項關鍵研究和臨床試驗的進展，為抑郁癥患者帶來了新的希望。值此年末之際，我們回顧這一年里干細胞治療抑郁癥的最新臨床成果，深入了解這一領域的前沿動態(tài)。

抑郁癥（Depression）是一種常見的情感性精神障礙綜合征，病因包括疾病因素、生活壓力、情感因素等，以持續(xù)心境低落、行為及認知異常等主要病癥?；疾÷?、復發(fā)率、自殺率居高不下，難以治愈給家庭和社會均造成了沉重負擔。

由于抑郁癥發(fā)病機制異常復雜，生物學機制尚不明確，所以臨床上抑郁癥的治療受到阻礙，藥物也只能暫緩癥狀，想要完全康復，依然是個世界性難題。

早有學者認為，情緒低落會導致血清素下降，引起干細胞功能受損，從而使得細胞的正常修復和再生受到抑制，影響身體免疫功能，這是科學家首次從科學角度證實了人類情緒與干細胞生長之間的聯(lián)系。而這也為干細胞治療抑郁癥、焦慮癥等情緒性疾病提供了新的策略。

近年來，干細胞在治療自閉癥、小兒腦癱、腦外傷等神經(jīng)系統(tǒng)疾病中獲得了初步的成功，證實干細胞可以在一定程度上改善和修復神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能，也為利用干細胞治療抑郁癥提供了理論依據(jù)。本文主要介紹了國內(nèi)外2024年干細胞治療抑郁癥的最新研究進展，為患者帶來更多的治療選擇。

2024年干細胞治療抑郁癥最新研究進展：邁向精神健康新療法!

2024年，浙江大學醫(yī)學院聯(lián)合浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院精神科在期刊《MEDS Basic Medicine》上發(fā)表了一篇關于《間充質(zhì)干細胞對重度抑郁癥的治療潛力》的研究成果。

本次研究截至2024年3月，使用搜索詞“間充質(zhì)干細胞”和“抑郁癥”在NIH臨床試驗臨末數(shù)據(jù)庫中進行搜索。結(jié)果顯示，共有4項關于間充質(zhì)干細胞治療抑郁癥的試驗，主要使用在I期和I期。

在其中一項臨床試驗中，13名患有難治性抑郁癥的婦女每周接受4次濃縮臍帶血細胞輸注，單次劑量為2.5億個細胞。

• 患者的抑郁水平下降，他們表現(xiàn)出更積極的態(tài)度和更生動的面部表情，他們的貝克問卷平均得分從28.66下降到14.71。
• 此外，他們的認知能力顯著提高，包括：工作記憶、思維處理速度、語言和視覺學習以及執(zhí)行功能。

研究得出結(jié)論，臍帶間充質(zhì)干細胞釋放的神經(jīng)營養(yǎng)因子可能參與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)，修復受損的腦組織，最終改善抑郁癥狀。

2024年5月17日，中國科研人員在期刊《Altern Ther Health Med》上發(fā)表了一篇關于《利用奧馬哈系統(tǒng)加強自體造血干細胞移植期間對淋巴瘤患者的護理：探索對焦慮和抑郁的影響》的研究成果。

本次研究主要探究奧馬哈系統(tǒng)護理聯(lián)合自體造血干細胞移植 (AHSCT) 治療淋巴瘤 (LY) 患者的療效和效用，特別關注其對心理健康的影響。共有80患者納入本次研究。

干預前后的評估包括焦慮/抑郁自評量表 (SAS/SDS)、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù) (PSQI) 和癌癥治療-骨髓移植功能評估 (FACT-BMT)。

• 干預后觀察組患者的焦慮/抑郁自評量表、睡眠質(zhì)量指數(shù)評分均低于對照組，心理健康狀況得到改善；
• 觀察組患者的住院時間縮短，醫(yī)療費用減少，不良反應發(fā)生率降低，護理滿意度提高。

研究結(jié)果表明，奧馬哈系統(tǒng)護理聯(lián)合自體造血干細胞移植的患者的安全性和心理健康方面表現(xiàn)出良好的效果。研究結(jié)果強調(diào)了其作為優(yōu)化此類患者護理的有效干預措施的潛力。

2024年6月13日，德克薩斯大學休斯頓健康科學中心在美國國立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊了一項關于《輔助同種異體間充質(zhì)干細胞治療難治性雙相抑郁癥》的臨床招募研究。

干細胞將在患者入組后一周內(nèi)作為單劑量輸注。 治療試驗持續(xù)八周。 值得注意的是，研究人員還將在第 26 周使用神經(jīng)認知和臨床電池評估患者。 在此期間，不允許更換精神科藥物。?

目的：該臨床試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，旨在研究TAU輔助間充質(zhì)干細胞與生理鹽水溶液相比對 難治性雙相抑郁癥患者（TRBD）患者的療效和耐受性。

試驗注冊號：NCT03522545。

2024年10月9日，國際期刊雜志《Frontiers in?Psychiatry》子刊“Sec. Molecular Psychiatry”分子精神病學上刊發(fā)了一篇《利用誘導性多能干細胞作為研究抑郁癥的平臺》的綜述，該綜述表明強調(diào)了使用這些平臺來增加我們對抑郁癥的認識和更有效地治療這種精神疾病的重要性。

在這篇綜述中，作者回顧了近年來利用誘導性多能干細胞（iPSCs）衍生的人類神經(jīng)元和其他非神經(jīng)元細胞類型在抑郁癥研究方面的進展。研究表明：

• iPSCs不僅可以用來生成特定腦區(qū)的神經(jīng)元，還可以用來建立復雜的三維結(jié)構(gòu)，如腦類器官或組裝體，從而更好地反映真實的大腦環(huán)境。
• 此外，通過對iPSCs進行基因編輯，研究人員可以在細胞水平上精確操控潛在的風險基因，進一步揭示其對抑郁癥易感性和病理過程的影響。

除了增進對抑郁癥的理解外，基于iPSCs的研究還促進了藥物發(fā)現(xiàn)和治療方法的發(fā)展。例如：

• 通過將iPSCs分化為功能性成熟的神經(jīng)元，科學家們能夠在體外測試候選藥物的效果，評估它們是否能糾正由抑郁癥引起的異常電活動模式或其他生物標志物的變化。
• 這種高通量篩選方法大大提高了發(fā)現(xiàn)新藥的速度和效率。
• 更重要的是，隨著單細胞測序技術和CRISPR/Cas9等基因編輯工具的進步，未來有望實現(xiàn)針對每位患者的精準醫(yī)療。

總之，《利用誘導性多能干細胞作為研究抑郁癥的平臺》這篇綜述總結(jié)并批判性地評價了迄今為止使用患者來源iPSCs進行精神疾病建模的研究，特別是針對重度抑郁癥（MDD）。它強調(diào)了iPSCs作為一種強有力的工具，在增加我們對抑郁癥的認識以及尋找更有效的治療方法方面所發(fā)揮的作用。

2024年10月21日，德克薩斯大學里奧格蘭德河谷分校在美國國立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊了一項關于《同種異體人間充質(zhì)干細胞輸注與安慰劑在酒精使用障礙和重度抑郁癥中的療效》的臨床招募研究。

這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，在患有酒精使用障礙和重度抑郁癥 （AUD-MD） 的受試者中研究同種異體人間充質(zhì)干細胞。 80名重度抑郁癥受試者將被隨機分配 （1：1） 接受積極治療與安慰劑組，每周隨訪12周，然后每3個月隨訪一次，持續(xù)12個月。

目的：本研究的目的是研究酒精使用障礙和重度抑郁癥 （AUD-MD） 受試者使用干細胞的研究治療的安全性。

試驗注冊號：NCT03265808。

干細胞治療抑郁癥的作用機制

• 促進神經(jīng)再生：干細胞能夠在大腦內(nèi)分化為神經(jīng)元、膠質(zhì)細胞等，促進神經(jīng)系統(tǒng)的修復與再生，特別是針對海馬體這一與情緒調(diào)節(jié)密切相關的區(qū)域。
• 調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)平衡：干細胞治療可以改善神經(jīng)遞質(zhì)（如血清素、多巴胺）的傳遞功能，進而調(diào)節(jié)大腦中關鍵神經(jīng)遞質(zhì)的平衡。
• 降低神經(jīng)炎癥：間充質(zhì)干細胞（MSCs）具有強大的免疫調(diào)節(jié)能力，能夠通過分泌抗炎因子、抑制免疫細胞的過度活化，從而減輕大腦的神經(jīng)炎癥反應。
• 改善神經(jīng)可塑性：干細胞移植有助于恢復受損的大腦結(jié)構(gòu)，提高神經(jīng)網(wǎng)絡的功能，增強大腦應對壓力和調(diào)節(jié)行為的能力。

結(jié)論

2024年的干細胞治療抑郁癥領域展現(xiàn)了廣闊的發(fā)展前景?？茖W家們正在不斷努力克服現(xiàn)有障礙，推動這一前沿科技從實驗室走向臨床實踐，最終為無數(shù)抑郁癥患者帶來更加安全、有效的治療方案。未來，隨著更多高質(zhì)量臨床試驗數(shù)據(jù)的積累和技術的進步，干細胞療法有望成為治療抑郁癥的標準選項之一。

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參考資料：

[1]Mian Wu, Shaohua Hu, Therapeutic Potential of Mesenchymal Stem Cells on Major Depressive Disorder. MEDS Basic Medicine (2024) Vol. 2: 121-130. DOI: http://dx.doi.org/10.23977/medbm.2024.020116.

[2]Teng S, Wei F, Bao Z. Utilizing the Omaha System to Enhance Care for Lymphoma Patients During Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation: Exploring Effects on Anxiety and Depression. Altern Ther Health Med. 2024 May 17:AT10336. Epub ahead of print. PMID: 38758141.

[3]https://clinicaltrials.gov/study/NCT03522545?term=NCT03522545&rank=1

[4]Villafranco J, Martínez-Ramírez G, Maga?a-Maldonado R, González-Ruvalcaba AP, López-Ornelas A, Velasco I, Becerril-Villanueva E, Pavón L, Estudillo E and Pérez-Sánchez G (2024) The use of induced pluripotent stem cells as a platform for the study of depression.?Front. Psychiatry?15:1470642. doi: 10.3389/fpsyt.2024.1470642

[5]https://clinicaltrials.gov/study/NCT03265808?term=NCT03265808&rank=1&tab=results

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