導(dǎo)語(yǔ)：漸凍癥，醫(yī)學(xué)上稱(chēng)為肌萎縮側(cè)索硬化癥（Amyotrophic Lateral Sclerosis，簡(jiǎn)稱(chēng)ALS），是一種罕見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病。隨著技術(shù)的進(jìn)步和研究的深入，干細(xì)胞治療有望為漸凍癥患者帶來(lái)更多的希望和改善。

什么是漸凍癥

漸凍癥，醫(yī)學(xué)上稱(chēng)為肌萎縮側(cè)索硬化癥（Amyotrophic Lateral Sclerosis，簡(jiǎn)稱(chēng)ALS），是一種罕見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病。其主要特征是運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的逐漸退化和死亡，導(dǎo)致肌肉無(wú)力、萎縮，最終影響到說(shuō)話(huà)、吞咽和呼吸功能，直至因呼吸衰竭而死亡。

漸凍癥目前尚無(wú)根治方法，但有多種治療方法可以緩解癥狀并延緩疾病進(jìn)展：藥物治療、康復(fù)訓(xùn)練、心理治療和新興的干細(xì)胞療法等。

其中在生活中最常見(jiàn)的事藥物治療，例如：Qalsody，這是一種反義寡核苷酸藥物，通過(guò)與編碼SOD1的mRNA結(jié)合，抑制其表達(dá)，從而減緩ALS的進(jìn)展。但是長(zhǎng)期服用藥物也會(huì)給身體帶來(lái)一系列的副作用，例如瘀傷、步態(tài)障礙、蕁麻疹、腫脹和呼吸短促等副作用。

近年來(lái)，隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，干細(xì)胞治療漸凍癥具有顯著的潛力和希望。根據(jù)現(xiàn)有的研究和臨床試驗(yàn)結(jié)果，我們一起來(lái)看看干細(xì)胞療法治療漸凍癥的安全性怎么樣：

干細(xì)胞治療漸凍癥的安全性怎么樣？盤(pán)點(diǎn)國(guó)內(nèi)外臨床進(jìn)展！

國(guó)內(nèi)干細(xì)胞治療漸凍癥的臨床研究成果

大連醫(yī)科大學(xué)

2013年7月17日，大連醫(yī)科大學(xué)在國(guó)內(nèi)期刊《護(hù)理研究》上發(fā)布了一篇《自體外周血干細(xì)胞移植治療肌萎縮側(cè)索硬化的護(hù)理方案研究》的研究結(jié)果。

安全性評(píng)估：在14例漸凍癥患者自體外周血干細(xì)胞動(dòng)員過(guò)程中有5例出現(xiàn)骨痛，3例出現(xiàn)發(fā)熱（＜38°C）、多汗，1例出現(xiàn)注射部位皮疹（30分后消失），其余未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，所有病例均完成動(dòng)員，并符合移植要求

結(jié)論：自體外周血干細(xì)胞治療漸凍癥可能是安全的有效的。

廣州市中醫(yī)藥

2016年，廣州市中醫(yī)院在國(guó)內(nèi)期刊《山東醫(yī)藥》上發(fā)布了一篇《臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療肌萎縮側(cè)索硬化癥的短期療效以及安全性分析》的研究結(jié)果。

安全性分析：隨訪(fǎng)至治療后6個(gè)月，1例患者于治療后第3個(gè)月因呼吸衰竭死亡，其余患者無(wú)嚴(yán)重不良事件。

結(jié)論：通過(guò)治療前后ALS— FRS-R、MRC評(píng)分的比較，表明臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植對(duì) ALS患者的言語(yǔ)、肢體運(yùn)動(dòng)功能、生活能力有一定的改善作用。由此證實(shí)臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療ALS效果好且安全。

南京醫(yī)科大學(xué)

2023年，南京醫(yī)科大學(xué)發(fā)布了一篇學(xué)位論文《體外擴(kuò)增的外周血單核細(xì)胞治療肌萎縮側(cè)索硬化癥安全性及療效的初步研究》的研究結(jié)果。

安全性評(píng)估：本研究無(wú)死亡事件及不良事件導(dǎo)致患者退出；未發(fā)現(xiàn)值得關(guān)注的藥物不良反應(yīng)和實(shí)驗(yàn)室異常;PBMC組發(fā)熱病例為8例，安慰劑組為1例差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組之間其他不良反應(yīng)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

結(jié)論：體外擴(kuò)增的自體PBMC治療ALS安全且短期有效。

國(guó)外干細(xì)胞治療漸凍癥的臨床研究成果

波蘭奧爾什丁大學(xué)

2020年7月28日，波蘭奧爾什丁大學(xué)臨床醫(yī)院在國(guó)際期刊《Stem Cell Reviews and Reports》上發(fā)布了一篇《臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞在肌萎縮側(cè)索硬化癥中的應(yīng)用：一項(xiàng)原創(chuàng)研究》的研究結(jié)果。

安全性評(píng)估：所有組的風(fēng)險(xiǎn)收益比均良好，未觀(guān)察到嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)。

結(jié)論：沃頓果凍衍生間充質(zhì)干細(xì)胞療法對(duì)部分 ALS 患者安全有效。

阿卜杜勒阿齊茲國(guó)王健康科學(xué)大學(xué)

2021年12月1日，阿卜杜勒阿齊茲國(guó)王健康科學(xué)大學(xué)在國(guó)際期刊《Frontiers in Neurology》上發(fā)布了一篇《干細(xì)胞療法作為 ALS 新興療法的安全性和有效性：對(duì)照臨床試驗(yàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)》的研究結(jié)果。

安全性評(píng)估：在整個(gè)研究過(guò)程中，間充質(zhì)干細(xì)胞組觀(guān)察到 4 次藥物不良反應(yīng) (ADR)，包括頭痛、發(fā)熱和疼痛。MSC 組的嚴(yán)重不良事件發(fā)生率不被認(rèn)為與治療有關(guān)，研究中未報(bào)告死亡病例。

結(jié)論：干細(xì)胞療法是治療漸凍癥最有前途的新方法之一，它旨在針對(duì)各種機(jī)制來(lái)減緩疾病進(jìn)展并改善整體生活質(zhì)量。

干細(xì)胞治療漸凍癥的臨床進(jìn)展

截止2024年10月31日，在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗(yàn)注冊(cè)庫(kù)clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊(cè)的有關(guān)干細(xì)胞治療漸凍癥臨床研究項(xiàng)目有22項(xiàng) ，已完成的有12項(xiàng)。

注冊(cè)項(xiàng)目（加粗的為國(guó)內(nèi)干細(xì)胞治療漸凍癥的臨床研究結(jié)果）：

序號(hào)	研究標(biāo)題	NCT編號(hào)	狀態(tài)	條件	干預(yù)措施	發(fā)起機(jī)構(gòu)	研究類(lèi)型
1	一項(xiàng)評(píng)估肌萎縮側(cè)索硬化癥 （ALS） 患者來(lái)源于人胚胎干細(xì)胞的星形膠質(zhì)細(xì)胞移植的研究	NCT03482050	完成	漸凍癥	生物：AstroRx	Kadimastem	介入
2	ALS 中的重復(fù)間充質(zhì)干細(xì)胞注射	NCT04821479	完成	漸凍癥	生物： 間充質(zhì)干細(xì)胞 （MSC）	哈達(dá)薩醫(yī)療機(jī)構(gòu)	介入
3	ALS 患者自體 MSC-NTF 細(xì)胞的 2 期、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照多中心研究	NCT02017912	完成	漸凍癥	生物： Nurown MSC-NTF 細(xì)胞 生物： 安慰劑	頭腦風(fēng)暴-Cell Therapeutics	介入
4	ALS 患者重復(fù)服用 NurOwn? 的安全性和有效性	NCT03280056	完成	漸凍癥	生物： NurOwn?（MSC-NTF 細(xì)胞） 其他： 安慰劑 其他： 骨髓穿刺	頭腦風(fēng)暴-Cell Therapeutics	介入
5	答案 ALS：ALS 發(fā)現(xiàn)的個(gè)性化計(jì)劃	NCT02574390	完成	漸凍癥 原發(fā)性漸凍癥 連枷臂 ALS	無(wú)	約翰霍普金斯大學(xué)	觀(guān)測(cè)
6	肌萎縮側(cè)索硬化癥 （ALS） 中的人神經(jīng)干細(xì)胞移植	NCT01640067	完成	漸凍癥	生物： 人類(lèi)神經(jīng)干細(xì)胞	Azienda Ospedaliera Santa Maria， Terni（特爾尼）， 意大利	介入
7	自體骨髓來(lái)源干細(xì)胞治療肌萎縮側(cè)索硬化癥的安全性和有效性研究	NCT01363401	完成	漸凍癥	生物： HYNR-CS 注射液 其他：控制組	Corestemchemon 公司	介入
8	ALS 患者分泌神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子 （MSC-NTF） 的自體培養(yǎng)間充質(zhì)骨髓基質(zhì)細(xì)胞	NCT01051882	完成	漸凍癥	生物： MSC-NTF 細(xì)胞移植 （IM） 生物： MSC-NTF 細(xì)胞移植 （IT）	頭腦風(fēng)暴-Cell Therapeutics	介入
9	靜脈注射 SHED-CM 治療 ALS 的安全性和治療/改善效果的回顧性研究 （SHED-CAH2023）	NCT06608719	完成	漸凍癥	生物：研究藥物是由 U-Factor 制造的 SHED-CM	Hitonowa 醫(yī)療	觀(guān)測(cè)
10	肌萎縮側(cè)索硬化癥 （ALS） 患者分泌神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子 （MSC-NTF） 的自體間充質(zhì)骨髓基質(zhì)細(xì)胞	NCT01777646	完成	漸凍癥	生物： 除了單次肌內(nèi)注射到 CSF 外，還在 24 個(gè)不同部位通過(guò)多次肌內(nèi)注射進(jìn)行 MSC_NTF 細(xì)胞移植	頭腦風(fēng)暴-Cell Therapeutics	介入
11	肌萎縮側(cè)索硬化癥的神經(jīng)干細(xì)胞治療 （STEMALS）	NCT06344260	招聘	漸凍癥	程序： 人類(lèi)神經(jīng)干細(xì)胞 （hNSC） 程序： 生理鹽水（安慰劑）	Casa Sollievo della Sofferenza IRCCS	介入
12	ALS 第 1 周期 HLA-單倍體匹配同種異體骨髓來(lái)源干細(xì)胞治療 6 個(gè)月后第 2 周期治療的安全性/有效性研究	NCT03214146	未知狀態(tài)	漸凍癥	生物： HYNRCS-Allo 注射液	漢陽(yáng)大學(xué)首爾醫(yī)院	介入
13	研究人神經(jīng)膠質(zhì)限制性祖細(xì)胞 （hGRP;Q 細(xì)胞?）移植到肌萎縮側(cè)索硬化癥 （ALS） 受試者中	NCT02478450	尚未招聘	漸凍癥	生物： Q-Cells	Q Therapeutics, Inc.	介入
14	評(píng)價(jià) Mutiple lenzumestrocel （Neuronata-R? 注射液） 的療效和安全性ALS 患者的治療	NCT04745299	主動(dòng)，不招聘	漸凍癥	生物： Lenzumestrocel 藥： 利魯唑 藥： 安慰劑比較	Corestemchemon 公司	介入
15	人脊髓來(lái)源的神經(jīng)干細(xì)胞移植治療肌萎縮側(cè)索硬化癥	NCT01348451	未知狀態(tài)	漸凍癥	裝置： 手術(shù)植入	神經(jīng)干細(xì)胞公司	介入

總結(jié)

干細(xì)胞療法在漸凍癥的治療上展現(xiàn)出巨大的潛力，尤其是在緩解癥狀和提高生活質(zhì)量方面。盡管目前大多數(shù)干細(xì)胞移植是安全的，但有效性方面參差不齊。隨著研究的深入和技術(shù)的進(jìn)步，干細(xì)胞療法有望成為漸凍癥的替代治療策略之一。

綜上所述，干細(xì)胞治療漸凍癥具有臨床研究?jī)r(jià)值，為漸凍癥患者提供了新的希望和治療選擇。隨著更多的臨床試驗(yàn)和研究的開(kāi)展，這一治療方法有望在未來(lái)得到更廣泛的應(yīng)用和認(rèn)可。

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參考資料：1、Barczewska M, Maksymowicz S, Zdolińska-Malinowska I, Siwek T, Grudniak M. Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells in Amyotrophic Lateral Sclerosis: an Original Study. Stem Cell Rev Rep. 2020 Oct;16(5):922-932. doi: 10.1007/s12015-020-10016-7. PMID: 32725316; PMCID: PMC7456414.

2、Aljabri A, Halawani A, Bin Lajdam G, Labban S, Alshehri S, Felemban R. The Safety and Efficacy of Stem Cell Therapy as an Emerging Therapy for ALS: A Systematic Review of Controlled Clinical Trials. Front Neurol. 2021 Dec 1;12:783122. doi: 10.3389/fneur.2021.783122. PMID: 34938264; PMCID: PMC8685950.