間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞 (MSC) 也稱為多能基質(zhì)細(xì)胞，是一種存在于多種組織中的細(xì)胞，包括骨髓、脂肪、牙齦、外周血以及胎盤(pán)和臍帶。它們通常被稱為“基質(zhì)”，因?yàn)樗鼈兾挥诮M織支持網(wǎng)絡(luò)中，為其他細(xì)胞提供結(jié)構(gòu)和支持。然而，它們的作用不僅僅是支持。?

對(duì)這些干細(xì)胞的進(jìn)一步研究表明，MSC可以分化成多種細(xì)胞類型，包括骨、軟骨、脂肪、神經(jīng)和肌肉細(xì)胞。這使它們成為再生醫(yī)學(xué)的有希望的候選對(duì)象，具有治療各種疾病和損傷的潛力。在本文中，我們將全面回答“間充質(zhì)干細(xì)胞療法如何起作用？”這個(gè)問(wèn)題。

間充質(zhì)干細(xì)胞有何特別之處

需要對(duì) MSCs 的特性進(jìn)行詳細(xì)研究，才能充分回答“間充質(zhì)干細(xì)胞如何發(fā)揮作用？”的問(wèn)題。這些細(xì)胞可以根據(jù)其主要功能支持其他細(xì)胞和人體的免疫系統(tǒng)：

• 旁分泌調(diào)節(jié)：MSC能夠激活患者自身的干細(xì)胞庫(kù)和再生能力，是組織再生的理想選擇。它們分泌多種生物活性分子，包括生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子和細(xì)胞外囊泡。這些分子可以影響周圍的微環(huán)境，促進(jìn)組織修復(fù)并減少炎癥。?
• 免疫調(diào)節(jié)特性：MSCs可以抑制免疫反應(yīng)，因此可用于控制自身免疫性疾病。
• 多能性：MSC具有分化成多種細(xì)胞類型的獨(dú)特能力，使其成為組織再生的理想選擇。當(dāng)一種不太專業(yè)的細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N更專業(yè)的細(xì)胞類型時(shí)，就會(huì)發(fā)生分化。因此，間充質(zhì)干細(xì)胞會(huì)分化成各種細(xì)胞類型，包括肌細(xì)胞 (肌肉細(xì)胞)、神經(jīng)細(xì)胞 (神經(jīng)細(xì)胞) 和成骨細(xì)胞 (骨細(xì)胞)。

我們何時(shí)使用到間充質(zhì)干細(xì)胞？

間充質(zhì)干細(xì)胞如何發(fā)揮作用？MSC的應(yīng)用范圍非常廣泛。它包括所有伴有大量細(xì)胞死亡和損傷的慢性疾病，例如自身免疫性疾病和退行性疾?。?/p>

• 骨再生：MSCs可以分化為成骨細(xì)胞（負(fù)責(zé)骨形成的細(xì)胞），可能治療骨折和骨質(zhì)疏松癥。
• 軟骨修復(fù)：MSCs可以生成軟骨細(xì)胞，為治療骨關(guān)節(jié)炎和其他軟骨相關(guān)疾病帶來(lái)希望。
• 血管工程：MSCs可以刺激新血管的生長(zhǎng)，這對(duì)于多系統(tǒng)萎縮和腦小血管病等退行性疾病非常重要。
• 自身免疫性疾病：MSCs可以抑制免疫系統(tǒng)并改善神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)，從而可能減緩多發(fā)性硬化癥、狼瘡和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等疾病的進(jìn)展。

在受傷、手術(shù)以及急性心臟病發(fā)作和中風(fēng)后的恢復(fù)期使用它們也能產(chǎn)生良好的效果。

在吉林中科干細(xì)胞，我們同時(shí)使用捐贈(zèng)者和自體間充質(zhì)干細(xì)胞。

間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞的收集和制備

間充質(zhì)干細(xì)胞主要分為兩類：供體細(xì)胞和自體細(xì)胞。間充質(zhì)干細(xì)胞療法如何針對(duì)每種類型發(fā)揮作用？

供體細(xì)胞

我們僅使用母親在健康分娩后自愿捐贈(zèng)的組織中的供體細(xì)胞。在采集細(xì)胞樣本之前，我們可以查看所有測(cè)試結(jié)果和孕婦的病史。我們的干細(xì)胞可能來(lái)自：

• 胎盤(pán)組織（懷孕期間在子宮內(nèi)形成的臨時(shí)器官，連接胎兒和子宮）
• 連接胎兒和胎盤(pán)的臍帶組織。這些細(xì)胞可在出生時(shí)收集并儲(chǔ)存以備后用。

在用于治療患者之前，我們會(huì)多次徹底檢查每種干細(xì)胞產(chǎn)品。借助我們的內(nèi)部實(shí)驗(yàn)室，我們可以密切監(jiān)測(cè)干細(xì)胞的成分和活力，確保劑量安全有效。

患者自身細(xì)胞

我們從以下來(lái)源獲取自體細(xì)胞或患者自身的細(xì)胞：

• 紅骨髓（位于大多數(shù)骨骼核心的柔軟多孔組織，含有大量血管）
• 脂肪組織（SVF），也稱為體脂肪 
• 牙齦，
• 以及一些其他來(lái)源。

患者的細(xì)胞部分可立即使用，部分可冷凍直至患者下次就診。下次就診前，患者的細(xì)胞將在無(wú)菌實(shí)驗(yàn)室環(huán)境中培養(yǎng) 4 至 5 周。

我們建議再預(yù)留兩個(gè)月的時(shí)間，以防這個(gè)過(guò)程需要更長(zhǎng)的時(shí)間，特別是對(duì)于年齡較大的患者，因?yàn)樗麄兊募?xì)胞可能需要更長(zhǎng)時(shí)間才能生長(zhǎng)。

我們?nèi)绾我浦查g充質(zhì)干細(xì)胞？

間充質(zhì)干細(xì)胞療法在培養(yǎng)和制備后如何起作用？治療的有效性與給藥方法密切相關(guān)。

我們通過(guò)多種方式提供捐贈(zèng)細(xì)胞，包括：

• 靜脈注射。靜脈給藥是將細(xì)胞直接注射到靜脈中，使它們通過(guò)血液循環(huán)到全身。 
• 局部治療。我們可以將細(xì)胞直接輸送到特定區(qū)域，如肌肉或關(guān)節(jié)，或者通過(guò)面罩、滴劑、灌腸劑或吸入劑輸送。 

然而，將供體細(xì)胞注射到身體的特定腔體（如脊髓（鞘內(nèi)）或關(guān)節(jié)）是有風(fēng)險(xiǎn)的?？赡軙?huì)對(duì)外來(lái)細(xì)胞產(chǎn)生不良反應(yīng)，從而導(dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)癥。 

對(duì)于患者的細(xì)胞，我們采用任何適合特定治療的可用方法進(jìn)行管理。

項(xiàng)目時(shí)長(zhǎng)

治療持續(xù)時(shí)間取決于具體疾病或患者的整體健康狀況。治療計(jì)劃的最短持續(xù)時(shí)間可能為：

• 使用捐贈(zèng)細(xì)胞的計(jì)劃需要3天。
• 對(duì)于使用來(lái)自紅骨髓或基質(zhì)血管部分的自體或自身細(xì)胞的程序，需要5天。

我們僅在收到詳細(xì)的測(cè)試結(jié)果后才進(jìn)行注射，以確保沒(méi)有禁忌癥或風(fēng)險(xiǎn)。這意味著我們不能在計(jì)劃的第一天或最后一天進(jìn)行注射。此外，這些治療和一些支持性療法，如血漿置換程序，不能在同一天進(jìn)行。 

劑量

我們非常小心地測(cè)量每個(gè)個(gè)案所需的干細(xì)胞的確切數(shù)量，這對(duì)間充質(zhì)干細(xì)胞的工作方式產(chǎn)生積極影響。

對(duì)于成人靜脈（IV）輸液，我們建議每公斤體重的劑量為100萬(wàn)至200萬(wàn)個(gè)細(xì)胞。

對(duì)于兒童來(lái)說(shuō)，劑量可能更高，高達(dá)每公斤300萬(wàn)個(gè)細(xì)胞。

對(duì)于局部給藥，我們使用的劑量范圍是2000萬(wàn)到1億個(gè)細(xì)胞，具體取決于可以安全注射的液體量。

治療結(jié)果的預(yù)期時(shí)間

當(dāng)思考“間充質(zhì)干細(xì)胞療法如何起作用？”時(shí)，人們可能想知道何時(shí)會(huì)出現(xiàn)第一批結(jié)果。治療效果因人而異。對(duì)于大多數(shù)情況，患者在開(kāi)始治療后1至3個(gè)月內(nèi)會(huì)感受到最大益處。

積極影響可持續(xù)6-12個(gè)月。在某些情況下，我們看到積極影響可持續(xù)數(shù)年。

禁忌癥

在某些情況下，我們不會(huì)繼續(xù)治療或謹(jǐn)慎使用。

• 有癌癥病史（復(fù)發(fā)或緩解時(shí)間少于5年）的患者應(yīng)避免接受治療。
• 4歲以下且體重不足14公斤的兒童不應(yīng)接受靜脈 (IV) 輸液治療，因?yàn)閷?duì)如此年幼的兒童使用細(xì)胞療法的研究尚未充分。
• 患有凝血障礙的患者在某些治療上也會(huì)受到限制。 

副作用

在考慮間充質(zhì)干細(xì)胞的工作原理以及它們可能帶來(lái)的好處時(shí)，了解潛在的不良反應(yīng)非常重要。以下是接受治療后有時(shí)會(huì)發(fā)生的不良反應(yīng)：

• 短期發(fā)熱
• 頭痛
• 不適
• 肌肉酸痛
• 惡心
• 兒童可能會(huì)嘔吐

大多數(shù)這些癥狀在輸液后僅持續(xù)幾個(gè)小時(shí)。輸液后服用止痛藥或休息即可緩解。

參考資料：

Ullah I, Subbarao RB, Rho GJ. Human mesenchymal stem cells – current trends and future prospective. Biosci Rep. 2015 Apr 28;35(2):e00191. doi.org/10.1042/BSR20150025

Wang H, Yao W, Wang Y, Dong H, Dong T, Zhou W, Cui L, Zhao L, Zhang Y, Shi L, Jiang Y. Meta-analysis on last ten years of clinical injection of bone marrow-derived and umbilical cord MSC to reverse cirrhosis or rescue patients with acute-on-chronic liver failure. Stem Cell Res Ther. 2023 Sep 23;14(1):267. doi.org/10.1186/s13287-023-03494-2

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